Исследователи из Флори обнаружили, как редкая генетическая мутация нарушает молекулярный «ворота», вызывая тяжелую инвалидизирующую эпилептическую энцефалопатию развития (DEE) у младенцев.

Биофизик из Флори, доктор Геза Берецки, сказал, что DEE — это разрушительное заболевание, которое может начаться вскоре после рождения и привести к тяжелой инвалидности или смерти.

«Натриевые каналы — это крупные белки, расположенные в мембранах нейронов, которые обладают механизмом, немного напоминающим самозакрывающиеся ворота», — сказал доктор Берецки.

«У здоровых людей эти клеточные ворота на короткое время открываются, а затем автоматически закрываются, чтобы предотвратить непрерывный поток ионов натрия в нейроны. Мы обнаружили, что при определенных формах DEE, вызванных мутациями в гене, кодирующем нейрональный натрий Nav1.2, ворота всегда открыты, позволяя ионам непрерывно течь, что приводит к судорогам».

Это важное открытие описано в статье, опубликованной в журнале Brain .

Доктор Берецки, первый автор статьи, сказал, что точно рассчитанный по времени поток ионов натрия в нейроны является частью нормальной передачи сигналов в мозге, но впервые исследователи продемонстрировали, что мутации SCN2A могут вызывать непрерывный поток ионов натрия в нейроны, что приводит к судорогам.

«Мы работали с данными пациентов с DEE в Австралии и за рубежом, проводили эксперименты по измерению нейронной функции в образцах клеток и компьютерное моделирование белка, затронутого мутацией», — сказал доктор Берецки из группы ионных каналов и заболеваний человека Института Флори.

«Мы обнаружили, что мутация в SCN2A, вызывающая DEE, нарушает быструю инактивацию канала Nav1.2. Это нарушает способность мозга отключать нейронные сигналы, вызывая общее повышение возбудимости мозга».

SCN2A — очень большой ген, что означает, что он имеет огромный потенциал для генетической изменчивости . Количество различных мутаций SCN2A продолжает расти по мере того, как секвенирование генов становится все более распространенным.

Доктор Берецки отметил, что обширные исследования Флори в области генетических эпилепсий, включая SCN2A, не только углубляют наше понимание заболеваний ионных каналов, но и открывают новые важные молекулярные взаимодействия, необходимые для быстрого процесса инактивации в каналах Nav1.2.

«Хотя эти открытия важны для развития фундаментальной науки, они также имеют многообещающие терапевтические последствия. Препараты, способные модифицировать механизм инактивации Nav1.2, могут проложить путь к более эффективным персонализированным стратегиям лечения для затронутых лиц», — сказал доктор Берецки.