Новое исследование, опубликованное в журнале Journal of Experimental Medicine , показывает, что около 2% населения вырабатывают аутоантитела против интерферонов типа 1, в основном в более позднем возрасте. Это делает людей более восприимчивыми к вирусным заболеваниям, таким как COVID-19. Исследование, проведенное исследователями UZH совместно с командой USZ, основано на анализе большой коллекции исторических образцов крови.

Вирусные инфекции заставляют клетки иммунной системы высвобождать интерфероны типа 1. Эти белки действуют как ранние посланники, которые предупреждают неинфицированные клетки и ткани о распространении вируса. Это позволяет клеткам подготовиться, чтобы быть готовыми бороться с вирусом, когда он их достигнет.

У людей с нарушенной системой интерферона 1-го типа могут возникнуть тяжелые вирусные инфекции, поскольку организм не может обеспечить полную защиту. Недавние исследования показали, что около 5–15 % людей, находящихся в больнице с тяжелой формой COVID-19 или гриппа, имеют дефицит реакции интерферона 1-го типа. Это происходит потому, что их кровь содержит аутоантитела — антитела, нацеленные на собственные структуры человека, — которые связывают интерфероны 1-го типа и останавливают функционирование мессенджера.

Уникальные образцы для анализа крови
«В нашем исследовании мы хотели выяснить, что заставляет иммунную систему некоторых людей настраиваться против самих себя, а также понять последствия наличия аутоантител к интерферонам 1-го типа», — говорит руководитель исследования Бенджамин Хейл, профессор Института медицинской вирусологии Цюрихского университета (UZH).

Его исследовательская группа использовала очень большую коллекцию замороженных образцов крови из Swiss HIV Cohort Study, изначально пожертвованных для исследования ВИЧ-инфекции. Они проанализировали образцы около 2000 взрослых, которые сдавали образцы крови дважды в год в течение нескольких десятилетий.

«Это исследование стало возможным только благодаря уникальному биобанку сохраненных продольных образцов крови и тщательно подобранным клиническим данным », — говорит Хейл. Тот факт, что донорами были люди, живущие с ВИЧ, не имел никакого значения для результатов, поскольку в этой когорте вирус был подавлен лечением.

Стареющее население уязвимо
Сначала команда UZH проанализировала образцы крови на наличие аутоантител к интерферонам 1-го типа, чтобы выяснить, у кого выработались аутоантитела, когда это произошло и как долго эти аутоантитела сохранялись в крови.

Анализ показал, что около 2% людей в течение жизни вырабатывают аутоантитела против интерферонов 1 типа, и обычно это происходит в возрасте от 60 до 65 лет. Это подтверждает результаты предыдущих исследований, в которых сообщалось, что распространенность аутоантител против интерферонов 1 типа может увеличиваться с возрастом.

Далее, изучая клинические данные, исследователи из отделения инфекционных заболеваний и госпитальной эпидемиологии университетской больницы Цюриха (USZ) также смогли понять, какие факторы способствовали развитию аутоантител к интерферонам типа 1. Люди, у которых они вырабатывались, по-видимому, были склонны также вырабатывать антитела к другим белкам, вырабатываемым их собственным организмом. Эта так называемая потеря аутотолерантности может происходить у некоторых людей с возрастом.

«Эти люди могут вырабатывать антитела против собственных интерферонов 1-го типа, поскольку они склонны к выработке аутоантител и подвергаются воздействию высоких уровней интерферонов 1-го типа, например, потому что их иммунная система в это время вырабатывает интерфероны против других инфекций», — предполагает Хейл.

Пожизненные последствия аутоантител
Важно отметить, что исследование показало, что после появления эти аутоантитела оставались обнаруживаемыми в крови людей на протяжении всей их жизни. Люди с аутоантителами к интерферонам типа 1, даже если они появились у них еще в 2008 году, с большей вероятностью страдали от тяжелой формы COVID-19 в 2020 году.

«Эти аутоантитела оказывают влияние на людей десятилетия спустя, приводя к нарушению системы интерферона 1-го типа и снижению иммунитета к вирусам», — говорит Хейл.

Понимание этих факторов риска может привести к будущим диагностическим тестам, которые смогут выявлять пожилых людей, более склонных к развитию этого дефицита, и, следовательно, помогать в принятии мер по предотвращению развития аутоантител. Выявление людей с аутоантителами к интерферонам типа 1 также может помочь в определении приоритетов для этих людей для вакцин или противовирусных препаратов для предотвращения тяжелых вирусных инфекций.