Результаты небольшого клинического исследования, призванного продемонстрировать правильность концепции, свидетельствуют о том, что трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) может повысить эффективность иммунотерапии при ряде видов рака желудочно-кишечного тракта.

В исследовании, опубликованном 25 июля в журнале Cell Host & Microbe , шесть из 13 пациентов, которые ранее проявляли устойчивость к ингибиторам иммунных контрольных точек, получили пользу от получения FMT от доноров, которые ранее ответили на лечение. Исследователи также определили конкретные штаммы бактерий, связанные с лучшими или худшими ответами на FMT и препараты иммунных контрольных точек.

«Это исследование подчеркивает сложное взаимодействие между полезными и вредными бактериями в микробиоте кишечника, определяющее результаты лечения», — говорит соавтор Хансу Пак из Института науки и технологий Кванджу в Кванджу, Южная Корея.

«В то время как связь между микробиотой кишечника и иммунным ответом на терапию рака становится все более интересной областью, наше исследование предоставляет конкретные доказательства и новые пути улучшения результатов лечения более широкого спектра видов рака».

Ингибиторы иммунных контрольных точек произвели революцию в лечении рака, но многие пациенты никогда не реагируют или развивают резистентность после первоначального ответа. Исследователи решили изучить FMT у пациентов, получающих ингибиторы иммунных контрольных точек, поскольку появляющиеся данные свидетельствуют о том, что микробиота кишечника играет решающую роль в модуляции иммунной системы и может существенно влиять на эффективность этих методов лечения.

Предыдущие небольшие клинические испытания показали, что ТФМ может преодолеть резистентность к ингибиторам иммунных контрольных точек у некоторых пациентов с меланомой, однако потенциал ТФМ в преодолении резистентности у других пациентов с распространенными солидными формами рака не изучался.

Это исследование впервые продемонстрировало потенциальные преимущества данного метода лечения в клинических условиях за пределами меланомы.

Испытание включало пациентов с метастатическими солидными опухолями, которые были устойчивы к анти-PD-1 препарату ниволумаб. У четырех был рак желудка, у пяти — рак пищевода , а у четырех — гепатоцеллюлярная карцинома.

Шесть доноров FMT, у которых также был рак желудка , рак пищевода или гепатоцеллюлярная карцинома, имели полный или частичный ответ в течение как минимум шести месяцев после лечения ниволумабом или пембролизумабом. FMT проводились с помощью колоноскопии после того, как реципиенты получили антибиотики для подавления собственной микробиоты.

«Один из самых удивительных результатов был получен у пациента с гепатоцеллюлярной карциномой , у которого изначально не наблюдалось никакой реакции на первую ТФМ и у которого продолжало прогрессировать заболевание. Однако после смены донора для второй ТФМ у пациента наблюдалось значительное уменьшение опухоли», — говорит соавтор Сук Рюн Пак из Медицинского центра Асан при Медицинском колледже Университета Ульсана в Сеуле, Южная Корея.

«У обоих доноров наблюдался длительный и хороший ответ на ингибиторы анти-PD-1, но поскольку мы еще не знали возбудителей, ответственных за реакцию FMT, мы не могли предсказать, будет ли лечение эффективным».

Затем исследователи более подробно рассмотрели, какие бактерии с наибольшей вероятностью влияют на то, получают ли пациенты пользу от FMT в сочетании с ингибиторами контрольных точек. При этом они выявили новый штамм бактерий, который помог улучшить эффективность FMT, Prevotella merdae Immunoactis.

Они также выявили два штамма, которые оказали отрицательное влияние на эффективность ТФМ: Lactobacillus salivarius и Bacteroides plebeius.

Они планируют продолжить изучение этих и других штаммов с целью разработки более эффективных способов повышения эффективности иммунотерапии путем изменения микробиоты кишечника .

«Изучая сложные взаимодействия внутри микробиома, мы надеемся выявить оптимальные микробные сообщества, которые можно использовать для улучшения результатов лечения рака», — говорит Хансу Пак.

«Этот комплексный подход поможет нам понять, как микробная экосистема в целом способствует успеху терапии».

Исследователи признают сложности, связанные с внедрением ТФМ в качестве части стандартного лечения в широких масштабах, включая отсутствие стандартизированных протоколов и нормативных рекомендаций, потенциальные риски передачи патогенов и логистические проблемы, связанные с крупномасштабным производством и распространением продуктов ТФМ.

«Разработка эффективных и экономически выгодных методов производства и распространения необходима для широкого внедрения», — говорит Сук Рюн Пак. «Решение этих проблем посредством комплексных исследований и тщательного планирования будет иметь решающее значение для интеграции FMT в стандарт лечения рака».