Исследователи из Национального института здравоохранения (NIH) обнаружили источник дисфункции в процессе удаления отходов клетками сетчатки глаза.

В докладе ученых из NIH и Университета Джона Хопкинса в Балтиморе подробно описывается, как изменения в факторе AKT2 влияют на функцию органелл, называемых лизосомами, и приводят к образованию отложений в сетчатке, называемых друзами, — отличительного признака сухой возрастной макулярной дегенерации (AMD). По словам исследователей, результаты исследования свидетельствуют о том, что образование друз является нисходящим эффектом дисфункции лизосом, связанной с AKT2, и указывают на новую цель для терапевтического вмешательства.

Результаты опубликованы в журнале Nature Communications .

Лизосомы подобны мусорным бакам клеток, и они играют важную роль в поддержании светочувствительной сетчатки глаза. Ключевые клетки, составляющие ретинальный пигментный эпителий (РПЭ), снабжают кислородом и питательными веществами энергетически активные нейроны сетчатки. Они также собирают и перерабатывают отходы сетчатки через лизосомы. Нарушение способности клеток перерабатывать эти отходы приводит к образованию друз. По мере прогрессирования ВМД друзы увеличиваются в количестве и объеме. Но, несмотря на интенсивные исследования, образование друз по-прежнему во многом остается загадкой.

У мышей исследователи манипулировали уровнями экспрессии AKT2 в RPE. Когда они сверхэкспрессировали AKT2, лизосомы теряли нормальную функцию, и у мышей развивались симптомы сухой AMD, такие как дегенерация RPE. Исследователи увидели схожие черты в клетках RPE от доноров-людей с AMD или в клетках RPE, полученных из стволовых клеток пациентов. Клетки от доноров, обладающих вариантом гена под названием CFH Y402H, который увеличивает риск AMD, имели относительно большую экспрессию AKT2, демонстрировали функционально дефектные лизосомы и формировали друзовые отложения.

Результаты этого исследования формируют основу для возможного будущего лечения сухой ВМД, для которой в настоящее время не существует терапии. ВМД является одной из наиболее распространенных причин потери зрения в Соединенных Штатах. У людей с сухой ВМД друзы образуются в области светочувствительной сетчатки, называемой макулой, которую люди используют для острого центрального зрения.

Исследование основано на предыдущей работе , опубликованной Ручи Шармой, доктором философии, также работающим в секции стволовых клеток глаза и трансляционных исследований NEI, который разработал модель РПЭ, полученную из стволовых клеток пациента с ВМД.