Исследования, проведенные под руководством Университета Монаша на доклинических моделях и образцах тканей человека, подтвердили, что люди с мутацией гена BRCA1, которая увеличивает риск рака груди и яичников, также подвержены повышенному риску нарушения фертильности.

 
Гены BRCA1 и BRCA2 защищают от рака груди и яичников , а мутация любого из генов увеличивает риск развития рака. По оценкам, у 1 из 350 женщин есть мутация BRCA1 или BRCA2.

Опубликованное в EBioMedicine исследование показало , что отсутствие гена BRCA1 у мышей снижает размер помета и качество их яиц, особенно с возрастом. Скорость созревания яиц снизилась на 45% у мышей репродуктивного возраста, у которых отсутствует BRCA1.

В ходе исследования также анализировались уровни гормонов в крови и оценивалось количество яйцеклеток в ткани яичников женщин с мутациями BRCA.

Старший автор, профессор Карла Хатт, руководитель лаборатории Хатта Института биомедицинских открытий Монаша (BDI), сказала, что предыдущие доклинические модели показали, что частичная потеря функции BRCA1 может привести к снижению количества яйцеклеток в яичниках.

«Потенциальное влияние полной потери функции BRCA1 на количество яиц и фертильность никогда не изучалось», — сказала она. «Используя уникальную модель мышей с целенаправленной потерей гена BRCA1, особенно в яйцах, это исследование также всесторонне оценило фертильность на протяжении всего репродуктивного периода жизни. Данные показывают, что BRCA1 важен для поддержания количества яиц, их качества и фертильности».

Мыши были выведены без гена BRCA1 в яйцах, что моделирует мутацию гена BRCA1 , вызывающую полную потерю функции BRCA1. Хотя продолжительность их фертильной жизни не изменилась, мутация привела к уменьшению размеров помета и количества яиц. Созревание яиц также было нарушено по сравнению с мышами без мутации.

У женщин измерение уровня антимюллерова гормона (АМГ) в крови считается золотым стандартом косвенного маркера количества яйцеклеток, которые они могут иметь. Однако уровни АМГ и предполагаемое количество яйцеклеток из тканей яичников небольшого числа женщин с мутацией BRCA не показали никакой корреляции между этими показателями.

Это говорит о том, что необходимы дополнительные исследования, чтобы лучше понять, является ли АМГ хорошим предиктором количества яйцеклеток у женщин с мутацией BRCA.

Соавтор исследования, доктор Эми Уиншип из лаборатории Хатта, заявила, что исследование расширило знания о важнейшей роли BRCA1 в поддержании фертильности.

«Это имеет значение для женщин, которые являются носителями мутаций BRCA, чтобы принимать взвешенные решения по планированию семьи и, возможно, сохранению фертильности, например, заморозке яйцеклеток», — сказал доктор Уиншип. «Кроме того, поскольку эти женщины уже подвержены более высокому риску развития рака груди и яичников в течение жизни, они с большей вероятностью получат лечение рака, наносящее ущерб фертильности».

Соавтор исследования доктор Лорен Алези из лаборатории Хатта заявила, что необходимы дальнейшие исследования для изучения влияния лечения рака на фертильность в контексте мутаций BRCA.

«Поскольку фертильность может быть уже снижена, наличие мутации BRCA и прохождение лечения рака может ухудшить пагубные для фертильности эффекты этих методов лечения», — сказал доктор Алези. «Дальнейшие исследования на наших доклинических моделях и образцах пациентов помогут нам определить это».

Соавтором статьи стала Лесли Гилхэм, которая является защитницей прав потребителей в организациях Breast Cancer Network Australia и Breast Cancer Trials Australia и пережила рак груди.

«Молодые женщины часто расстраиваются, когда им говорят, что у них либо мутация BRCA1, либо рак груди», — сказала г-жа Гилхэм. «В их головах крутится миллион мыслей, одна из которых — «Смогу ли я иметь детей?». Это исследование предоставляет доказательства, необходимые для поддержки этих женщин, когда они принимают решения относительно своей фертильности. Оно может изменить практику и решить одну из существенных неудовлетворенных потребностей этой молодой группы пациентов».

В исследовании также приняли участие Центр гинекологических исследований Королевской женской больницы и кафедра акушерства и гинекологии Мельбурнского университета.