Расстройство, вызванное употреблением психоактивных веществ, является серьезной проблемой с небольшим количеством терапевтических вариантов. В 2019 году расстройство, вызванное употреблением психоактивных веществ, было диагностировано у около 20,4 миллионов человек, и около 71 000 человек умерли от передозировки, причем кокаин и метамфетамин (мет) стали причиной примерно 15 000 смертей в том году.

Новое исследование ученых из Бостонского университета Chobanian & Avedisian School of Medicine и Scripps Research Institute показывает, как измененные молекулы и связанные с ними нейробиологические механизмы действуют во время злоупотребления психоактивными веществами. Эти результаты открывают возможности для разработки новых терапевтических целей и стратегий лечения для улучшения качества жизни наркоманов.

«Измененные пути и связанные с ними молекулярные механизмы , которые мы обнаружили, укрепят наши фундаментальные знания о нейробиологии зависимости. Паттерны экспрессии, о которых мы сообщили, и их функциональные роли необходимо дополнительно охарактеризовать, чтобы раскрыть биологические последствия злоупотребления наркотиками в мозге», — пояснил соавтор Джозеф Зайя, доктор философии, профессор биохимии и клеточной биологии в школе.

Исследователи провели гликомикологический и протеомный анализ на основе масс-спектрометрии, чтобы понять влияние кокаина и мета на два региона мозга , критически вовлеченных в наркотическую зависимость: латеральный гипоталамус и полосатое тело. Они заметили, что кокаин и метамфетамин значительно изменили содержание гликанов и сульфатов, а также составы дисахаридов гепарансульфата и хондроитинсульфата, которые, как известно, участвуют в нейронных процессах, и, таким образом, вероятно, способствуют нейронной пластичности, вызванной наркотиками, в этих регионах мозга.

«Примечательно, что изменение уровней этих сульфатированных гликанов в экспериментальных моделях уменьшило тревожность и предотвратило проявление предпочтения кокаину во время отмены кокаина . В совокупности эти данные подтверждают роль сульфатированных гликанов и связанных с ними белков в злоупотреблении стимуляторами и предполагают, что их манипуляция может представлять собой новую терапевтическую стратегию», — добавляет первый автор Манвин К. Сети, доктор философии, научный сотрудник кафедры биохимии и клеточной биологии в школе.