В новом исследовании , опубликованном в журнале eLife исследователями из Института Линды Крник по изучению синдрома Дауна (Институт Крник) при Медицинском кампусе Аншутц Университета Колорадо, сообщаются предварительные результаты первого в своем роде клинического исследования безопасности и эффективности ингибитора JAK для снижения бремени аутоиммунных заболеваний у людей с синдромом Дауна.

Опираясь на свое открытие 2016 года , что реакция интерферона постоянно активируется у людей с синдромом Дауна, команда разработала исследование, чтобы сосредоточиться на аутоиммунных и воспалительных заболеваниях кожи, которые очень распространены у людей с синдромом Дауна, включая гнездную алопецию , псориаз, атопический дерматит и гнойный гидраденит, и использовала ингибитор JAK тофацитиниб (продается как XELJANZ). Исследование также отслеживало воздействие на сопутствующие аутоиммунные заболевания , такие как аутоиммунное заболевание щитовидной железы, целиакия и артрит.

«У людей с синдромом Дауна высок риск развития аутоиммунных заболеваний кожи, которые часто трудно поддаются лечению, вызывают значительный дискомфорт и снижают качество жизни», — объясняет доктор Эмили Герни, доцент кафедры дерматологии, один из дерматологов, участвовавших в исследовании, и главный исследователь.

«Существует ограниченное количество данных, которые могли бы направить обсуждение вариантов лечения кожных заболеваний, распространенных у людей с синдромом Дауна. Результаты исследований ученых из Института Крника подтверждают идею о том, что ингибиторы JAK являются ценным средством лечения не только кожных заболеваний, но и могут принести пользу при других аутоиммунных заболеваниях, распространенных в этой группе населения».

Исследовательская группа наблюдала важные улучшения в патологии кожи, причем наиболее поразительные результаты наблюдались у тех, кто страдал гнездной алопецией, а также улучшения в артрите и снижение биомаркеров аутоиммунного заболевания щитовидной железы. Большинство участников исследования предпочли продолжить прием лекарств, часто через непреднамеренные назначения, после завершения испытаний.

«Самое главное, мы наблюдали, что основные воспалительные маркеры, повышенные при синдроме Дауна, которые, как известно, вызывают аутоиммунные реакции, были снижены до нормального уровня при приеме этого лекарства, что указывает на то, что ингибитор JAK успокаивает иммунную систему, сохраняя при этом сильную иммунную функцию», — объясняет доктор Хоакин Эспиноса, исполнительный директор Института Crnic, профессор фармакологии и один из главных исследователей клинического исследования.

«Для определения профиля безопасности ингибиторов JAK при синдроме Дауна потребуются дополнительные данные, и мы с нетерпением ждем завершения исследования и анализа полного набора данных».

В исследовании также представлена ​​самая глубокая на сегодняшний день характеристика нарушения регуляции иммунной системы, характерного для синдрома Дауна, посредством анализа клинических данных и биологических образцов, собранных в ходе продолжающегося исследования Human Trisome Project.

Команда Института Crnic проанализировала клинические данные и образцы крови, чтобы охарактеризовать картину аутоиммунных состояний и сопутствующих воспалительных процессов у сотен участников исследования Human Trisome Project с использованием так называемых мультиомных технологий. Они заметили, что трипликация хромосомы 21, или трисомия 21, генетическая аномалия, лежащая в основе синдрома Дауна, приводит к быстрому началу различных аутоиммунных состояний в детстве, наряду с повышенным уровнем многих воспалительных факторов и сильной дисрегуляцией нескольких типов иммунных клеток.

«Одним из ключевых наблюдений является то, что повышение множественных воспалительных маркеров и нарушение регуляции всех ветвей иммунной системы происходит с очень раннего возраста, даже до каких-либо клинических проявлений аутоиммунитета», — говорит доктор Мэтью Гэлбрейт, доцент кафедры фармакологии, директор Программы по наукам о данных Института Crnic и соавтор исследования. «Это указывает на конститутивное состояние нарушения иммунной регуляции, вызванное дополнительной хромосомой, что в конечном итоге приводит к появлению множественных аутоиммунных состояний, с различиями во времени и тяжести у разных людей».

«С 2016 года мы выдвигаем гипотезу о том, что класс лекарственных средств, известных как ингибиторы JAK, обеспечит терапевтический эффект в этой группе пациентов», — объясняет доктор Анджела Рачубински, доцент кафедры педиатрии, директор Программы клинических и трансляционных наук в Институте Крника, ведущий автор статьи и один из главных исследователей в исследовании.

«Хотя ингибиторы JAK были одобрены для лечения ряда аутоиммунных и воспалительных заболеваний у населения в целом, это клиническое исследование, которое началось еще в 2020 году, представляет собой первое систематическое исследование эффектов ингибитора JAK у людей с синдромом Дауна».

Исследовательская группа Института Крника уже курирует второе исследование, в ходе которого проверяется безопасность и эффективность ингибитора JAK по сравнению с другими препаратами для лечения состояния, известного как регрессивное расстройство при синдроме Дауна, а третье исследование, посвященное детям с синдромом Дауна, как ожидается, начнет набор участников в конце 2024 года.

«Мы очень благодарны ученым и врачам Института Крника за их революционные исследования, которые уже приводят к улучшению медицинской помощи и результатов лечения для замечательных людей с синдромом Дауна, которым мы служим», — говорит Мишель Си Уиттен, президент и генеральный директор Global Down Syndrome Foundation, партнера и аффилированной организации Института Крника.