Новый метод генной терапии мышечной дистрофии Дюшенна обещает не только остановить ухудшение состояния мышц у людей, страдающих этим наследственным генетическим заболеванием, но и, возможно, в будущем восстановить эти мышцы.

Исследование, проводимое UW Medicine, фокусируется на доставке серии белковых пакетов внутри челночных векторов для замены дефектного гена DMD в мышцах. Добавленный генетический код затем начнет производить дистрофин, белок, отсутствующий у пациентов с мышечной дистрофией .

В настоящее время лекарств от этой болезни нет, а доступные методы лечения и лекарства только замедляют ее течение. В случае мышечной дистрофии Дюшенна — темы данного исследования — пациенты, все мужчины, поскольку ген находится на Х-хромосоме, начинают проявлять симптомы примерно в возрасте 4 лет и обычно умирают в возрасте 20 или 30 лет.

Результаты исследования новой генной терапии были опубликованы сегодня в журнале Nature .

Невролог и генетик UW Medicine, доктор Джеффри Чемберлен, старший автор исследования, всю свою карьеру работал над поиском терапевтических средств и лекарств от мышечной дистрофии. Он является директором Исследовательского центра мышечной дистрофии Уэллстоуна и заведующим кафедрой мышечной дистрофии в Медицинской школе Вашингтонского университета. Исследовательский проект возглавлял молекулярный биолог доктор Хичем Тасфаут, работающий в лаборатории Чемберлена.

Что ставило исследователей в тупик в прошлом, так это то, что ген, который необходимо исправить, является самым большим геном в природе, отметил Чемберлен. До сих пор не было способа доставить адекватные исправления белка в мышцы.

«Представьте, что вам доставили огромную кровать, которую вы не можете пронести в дверь», — сказал он.

Новый метод, который имел успех на мышиных моделях, использует серию аденоассоциированных вирусных векторов или AAV, которые представляют собой крошечные челноки, полученные из вируса, которые используются для доставки генной терапии в клетки человека . Вместо одного AAV эта генная терапия использует серию AAV, которые берут части терапевтического белка внутри мышц, вместе со встроенными инструкциями, чтобы начать сборку необходимого генетического исправления, как только оно окажется внутри организма.

Проверка in vitro выбранных сплит-интеинов с использованием последовательности дистрофина. Кредит: Nature (2024). DOI: 10.1038/s41586-024-07710-8
Возвращаясь к аналогии с кроватью размера «king-size», не только детали берутся по частям, но и рабочие по доставке начинают собирать кровать, как только она оказывается внутри дома. Следующим шагом терапии станут испытания на людях, которые должны начаться примерно через два года, сказал Чемберлен.

В лабораторных условиях этот метод не только остановил дальнейшее развитие болезни, но и смог обратить вспять большую часть патологии, связанной с дистрофией. В конечном итоге Чемберлен и Тасфаут надеются, что этот метод может привести к обращению вспять мышечной атрофии и восстановлению нормального здоровья мышечной ткани.

По словам Чемберлена, в последнем подходе также используется новый тип вектора AAV, который позволяет использовать более низкие дозы и, следовательно, может уменьшить или устранить некоторые побочные эффекты предыдущих подходов.

«Когда мы вводим большую дозу этих шаттлов доставки, организм восклицает: «Ого, что здесь происходит?»», — сказал он.

Он объяснил , что это запускает иммунный ответ , который может повредить сердце или печень.

Чемберлен помнит, как в детстве смотрел телемарафон Джерри Льюиса и хотел помочь этим детям. Это чувство, возможно, стало искрой страсти, которая в конечном итоге определила его карьеру. В итоге он стал экспертом, который обсуждал на телемарафоне науку о терапиях около семи раз.

«Когда я встречаюсь с семьями и пациентами, это вдохновляет меня работать еще усерднее», — сказал он.