Новое небольшое исследование , проведенное учеными Медицинского центра Джонса Хопкинса и опубликованное 25 июля в журнале Nature Cardiovascular Research, выявило влияние ожирения на структуру мышц у пациентов с формой сердечной недостаточности, называемой сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса (СНсФВ).

По данным журнала Journal of Cardiac Failure , HFpEF составляет более половины всех случаев сердечной недостаточности во всем мире. В Соединенных Штатах на нее приходится более 3,5 миллионов случаев сердечной недостаточности. Первоначально эта форма заболевания сердца была связана с высоким кровяным давлением и, наряду с этим, избыточным ростом мышц (гипертрофией), чтобы помочь противостоять давлению. За последние 2 десятилетия HFpEF чаще встречается у пациентов с тяжелым ожирением и диабетом, согласно журналу Journal of the American College of Cardiology . Однако до сих пор существует очень мало эффективных методов лечения HFpEF, и проблемой при разработке методов лечения является отсутствие исследований на ткани человеческого сердца, чтобы точно определить, что является ненормальным. Поскольку показатели госпитализации и смертности у пациентов с HFpEF довольно высоки (30-40% за 5 лет), понимание его основных причин имеет решающее значение.

«HFpEF — это сложный синдром, включающий нарушения во многих различных органах», — говорит ведущий исследователь Дэвид Касс, доктор медицины, профессор медицины в Медицинской школе Университета Джонса Хопкинса. «Мы называем это сердечной недостаточностью (СН), потому что ее симптомы похожи на те, что встречаются у пациентов со слабым сердцем. Однако при HFpEF сокращение сердца кажется нормальным, но симптомы сердечной недостаточности все еще присутствуют. Хотя многие предыдущие попытки лечения HFpEF с использованием стандартных препаратов от СН не сработали, с тех пор успех пришел с препаратами, используемыми для лечения диабета и ожирения».

В частности, препарат, используемый для лечения диабета, известный как ингибитор SGLT2 (ингибитор переносчика глюкозы натрия 2), в настоящее время является единственным доказанным препаратом для лечения HFpEF, который улучшил не только его симптомы, но и снизил долгосрочные показатели повторной госпитализации и конечные точки смертности. Препарат для снижения веса агонист рецептора GLP1 был протестирован и показал улучшение симптомов у пациентов с HFpEF, и продолжающиеся исследования определяют, являются ли аналогичные жесткие конечные точки (снижение смертности, госпитализация для снижения HF) также возможными результатами. Таким образом, эти препараты уже продемонстрировали свою эффективность не только при диабете, с которого они начались, но и при HFpEF.

Для проведения исследования исследовательская группа получила небольшой кусочек мышечной ткани от 25 пациентов, у которых была диагностирована HFpEF различной степени, вызванная диабетом и ожирением, и сравнила их с сердечной тканью от 14 доноров органов, чьи сердца считались нормальными. Они исследовали мышцу с помощью электронного микроскопа, который показывает структуру мышцы при очень большом увеличении.

Мариам Меддеб, доктор медицины, магистр наук, специалист по сердечно-сосудистым заболеваниям в Медицинской школе Университета Джонса Хопкинса, которая проводила исследование, говорит: «В отличие от просмотра сердца с помощью традиционного микроскопа, электронный микроскоп позволяет нам увеличивать изображение в 40 000 раз. Это дает очень четкую картину внутренней части мышечной клетки, того, что мы называем ультраструктурой, например, митохондрий, которые являются энергетическими станциями, и саркомеров (единиц мышечных волокон), которые генерируют силу».

Исследователи обнаружили, что заметные ультраструктурные аномалии были особенно заметны в тканях пациентов с наибольшим ожирением, у которых был HEpEF, у которых митохондрии были опухшими, бледными и разрушенными, имелось много жировых капель, а их саркомеры выглядели рваными. Эти аномалии не были связаны с тем, был ли у пациента диабет, и были менее выражены у пациентов с меньшим ожирением.

«Эти результаты помогут тем, кто пытается разработать модели HFpEF на животных, поскольку они показывают, что нужно создать на этом микроскопическом уровне», — отмечает доктор Касс. «Это также поднимает ключевой вопрос о том, сможет ли снижение ожирения, как это сейчас делается с помощью нескольких видов лекарственной терапии, обратить вспять эти ультраструктурные аномалии и, в свою очередь, улучшить результаты HFpEF».

Новые результаты помогают продвинуться в понимании HFpEF и внести ясность в вопрос о влиянии ожирения на заболевания сердца, а также указать цель для совершенствования терапии, которая принесет пользу миллионам пациентов с HFpEF.