Иммунотерапия использует иммунную систему организма для распознавания и уничтожения раковых клеток. Один из способов — использование ингибиторов иммунных контрольных точек.
Иммунные контрольные точки являются нормальной частью иммунной системы и помогают предотвратить разрушение здоровых клеток организма иммунным ответом . Терапевтические препараты, блокирующие иммунные контрольные точки, ингибируют белки, препятствующие иммунной системе атаковать раковые клетки . В результате Т-клетки могут более эффективно выявлять и уничтожать опухоли.
Однако многие пациенты устойчивы к этой терапии, что затрудняет их лечение.
Исследование, проведенное учеными из Мичиганского университета, показало, что воздействие на CDK12 и связанный с ним ген CDK13 сильно активирует сигнальный путь стимулятора генов интерферона (STING), повышая эффективность иммунотерапии.
Работа опубликована в журнале The Journal of Clinical Investigation .
Ранее исследователи из Мичиганского университета выявили новый подтип агрессивного рака предстательной железы и показали, что у пациентов с утратой гена CDK12 развивается метастатическое заболевание. Это открытие побудило их к дальнейшему изучению роли CDK12.
Используя доклинические модели, они позже обнаружили, что воздействие на CDK12/13 приводит к активации STING. При этом потеря CDK12 активирует другие гены, способствующие развитию рака. Как повышенная экспрессия этих генов, участвующих в синтезе белков, так и быстрая репликация ДНК вызывают столкновение, приводящее к повреждению ДНК.
В предыдущем исследовании группа обнаружила, что инактивация CDK12/13 связана с более высоким уровнем Т-клеток при запущенном раке предстательной железы . Чтобы понять связь между иммунной системой и CDK12/13, исследователи изучили образцы метастатического рака предстательной железы с активным или неактивным CDK12.
В клинических образцах, взятых у пациентов с широким спектром опухолей, они обнаружили, что инактивация как CDK12, так и CDK13 была связана с более высокой активностью STING и более благоприятными результатами иммунотерапии. Исследователи подтвердили эти результаты в доклинических моделях с использованием деградатора CDK12/13. У мышей, получавших эту молекулу, наблюдалась более высокая активность STING. Эта повышенная активность была обусловлена высвобождением фрагментов ДНК внутри опухолевых клеток в результате повреждения ДНК, вызванного потерей CDK12/13.
Активация STING, в свою очередь, привлекла Т-клетки к опухоли и существенно повысила их чувствительность к блокаде иммунных контрольных точек, открыв перспективную новую стратегию по улучшению современных методов лечения рака.
«Теперь вопрос в том, увидим ли мы аналогичные результаты в клинических испытаниях », — сказал Арул Чиннайян, доктор медицины, доктор философии, профессор патологии имени С. П. Хикса и сотрудник Онкологического центра Рогеля. «Мы надеемся, что деградаторы CDK12/13 будут хорошо сочетаться с ингибиторами иммунных контрольных точек в будущих методах лечения».
Спасибо за интересную статью! Я всегда была заинтересована в иммунотерапии, и теперь понимаю, как важно ингибировать ключевые пути для усиления иммунного ответа на опухоли.
У меня есть опыт в лечении рака в семье, и иммунотерапия действительно стала прорывом. Было бы интересно узнать больше о том, как именно ингибиторы работают на молекулярном уровне.
Очень познавательно! Я не знала, что ингибиторы контрольных точек могут так сильно повлиять на иммунный ответ. Как долго длится эффект от терапии?
Благодарю за информацию! Я слышал о различных подходах в иммунотерапии, но не знал, как именно эти ингибиторы работают.
Согласна с тем, что иммунотерапия открывает новые горизонты в лечении рака. Интересно, какие исследования сейчас ведутся в этой области?
У меня был опыт общения с пациентами, проходящими иммунотерапию, и многие отмечали улучшение. Как вы думаете, насколько важно индивидуализировать подход к каждому пациенту?
Спасибо за статью! У меня есть вопрос: какие побочные эффекты могут возникнуть при использовании ингибиторов иммунных контрольных точек?
Я большой поклонник научных достижений в медицине. Интересно, какие новые препараты сейчас разрабатываются для борьбы с опухолями с помощью иммунотерапии?
Очень полезная информация! У меня есть знакомый, который проходит курс иммунотерапии, и эта статья помогла мне лучше понять его лечение.
Ингибиторы иммунных контрольных точек звучат многообещающе. Какие факторы могут повлиять на эффективность этой терапии у разных пациентов?
Спасибо за статью! Я всегда думала, что лечение рака — это только хирургия или химиотерапия, и не знала о таких инновационных подходах, как иммунотерапия.