Пожилые женщины могут быть уязвимы к вредному воспалению из-за новых методов генной терапии для лечения неизлечимых заболеваний глаз, как показало новое исследование. Исследование, проведенное Университетом Бристоля и опубликованное в Molecular Therapy , показывает, как возраст и пол влияют на воспаление, вызванное методами генной терапии, и могут привести к повреждению глаз.

Полученные результаты могут помочь повысить эффективность терапии заболеваний глаз и подчеркнуть необходимость персонализированного лечения для снижения риска и обеспечения лучшего результата для всех пациентов.

Около 2 миллионов человек в Великобритании живут с потерей зрения. Более 1 миллиона слепых и слабовидящих людей живут с потерей зрения, вызванной хроническим заболеванием глаз, которое не поддается лечению, таким как возрастная дегенерация желтого пятна, глаукома и диабетическое поражение глаз.

До недавнего времени некоторые заболевания глаз считались неизлечимыми, но новые методы генной терапии показали большие перспективы. Однако все больше доказательств из клинических испытаний сообщают о проблемах с неожиданным воспалением глаз, что приводит к потере зрения у некоторых пациентов.

Воспаление является серьезной проблемой для этого типа лечения, поскольку оно может ограничить его эффективность. Исследователи из Бристоля хотели лучше понять, как глаз реагирует на методы, используемые для проведения терапии, а не на само заболевание, чтобы повысить безопасность и эффективность будущих методов лечения.

В методах генной терапии безвредный вирус, называемый аденоассоциированным вирусом (AAV), модифицируется для доставки терапевтических генов в клетки задней части глаза, помогая им снова нормально функционировать и предотвращая заболевания. Эта система доставки широко используется в генной терапии, поскольку она может эффективно проникать в клетки и доставлять генетические инструкции, необходимые для лечения расстройств, таких как те, которые могут привести к потере зрения и слепоте.

Ученые полагают, что некоторые из неблагоприятных побочных эффектов генной терапии AAV вызваны иммунной системой, которая распознает вирус доставки как потенциально опасный. Это влияет на эффективность генной терапии либо напрямую через воспаление, либо косвенно, поскольку ограничивает необходимое увеличение дозы.

Чтобы повысить безопасность и эффективность генной терапии, исследователи хотели лучше понять эти реакции, чтобы иметь возможность разработать стратегии лечения.

Чтобы проверить эту теорию, исследовательская группа сравнила на животных моделях, как клетки мужского и женского глаза разного возраста (молодого, среднего и пожилого) реагировали на генную терапию AAV.

Исследование показало, что иммунные клетки женщин старшего возраста по-разному реагируют на систему доставки и имеют повышенный риск возникновения вредных реакций, вызывающих повреждение глаз.

Исследовательская группа обнаружила, что клетки глаз молодых самцов и самок животных-моделей имели схожий краткосрочный иммунный ответ. Однако способ, которым иммунные клетки (микроглия и Т-клетки) реагировали на молекулярном и клеточном уровне, был различным для мужских и женских клеток.

По мере старения клеток исследователи обнаружили, что воспаление длилось дольше и было более тяжелым у обоих полов. В то время как клетки от пожилых мужчин имели последовательную модель иммунного ответа, клетки от пожилых женщин имели гораздо более сильную реакцию на стресс и воспаление, которая была связана с признаками повреждения сетчатки.

Полученные данные свидетельствуют о том, что пол и возраст играют важную роль в реакции организма на генную терапию AAV, что указывает на то, что у пожилых женщин может быть повышен риск возникновения вредных реакций, которые могут привести к повреждению глаз и потере зрения у некоторых пациентов.

Доктор Элисон Клэр, старший научный сотрудник Бристольской медицинской школы: трансляционные медицинские науки (офтальмология) и ведущий автор исследования, сказала: «Генная терапия — это новый инструмент для лечения неизлечимых заболеваний глаз и ведущий подход, разрабатываемый для лечения различных заболеваний глаз, которые приводят к потере зрения, включая наследственные (теперь доступна одобренная генная терапия) и возрастные заболевания».

«Наши результаты являются первыми, демонстрирующими, что возраст и пол влияют на риск значительных неблагоприятных воспалительных реакций в глазах на генную терапию. Исследование выявило критическую необходимость разделения пациентов для лечения генной терапией на основе пола, возраста и риска. Оно также подчеркивает необходимость понимания соотношения риска и выгоды генной терапии и указывает на то, что пожилые пациенты женского пола могут подвергаться риску серьезных неблагоприятных эффектов от любой перспективной генной терапии глаз».