Тромбоциты играют важную роль в заживлении ран. Недостаточная выработка может вызвать разрушительное кровотечение, а избыточная выработка увеличивает смертельный риск тромбозов. Поэтому поддержание постоянного уровня тромбоцитов в крови (гомеостаза) жизненно важно. Тромбоциты непрерывно образуются мегакариоцитами (МК) и высвобождаются в кровь.

Исследователи из университетской больницы LMU и Биомедицинского центра Мюнхена (BMC) сделали новаторское открытие: клетки врожденной иммунной системы, известные как плазмацитоидные дендритные клетки (pDC), в значительной степени отвечают за контроль созревания новых MK и, следовательно, за образование тромбоцитов . Более того, pDC точно регулируют количество MK в соответствии с потребностями организма. Исследователи опубликовали свои выводы в журнале Nature .

Чтобы выяснить, как развиваются МК (мегакариопоэз), ведущие авторы — Флориан Гертнер, Хеллен Ишикава-Анкерхольд, Сюзанна Штутте и Венвен Фу — изучили место, где зарождаются МК: костный мозг.

Клетки врожденной иммунной системы контролируют мегакариопоэз
Они обнаружили, что клетки-предшественники МК полностью потребляются и постоянно заменяются во время образования тромбоцитов (тромбопоэза). Этот решающий процесс регулируется клетками врожденной иммунной системы, известными как pDC. Уже было известно, что pDC патрулируют кровь в небольших количествах, чтобы иметь возможность действовать быстро как одни из первых иммунных клеток, инициирующих защиту от вирусов.

«Мы выявили новый процесс, при котором pDC также патрулируют внутри костного мозга и непрерывно «измеряют» запас потребляемых мегакариоцитов», — говорят ведущие авторы. «Высвобождая медиаторы, pDC стимулируют мегакариопоэз из клеток-предшественников, когда это необходимо. И иммунная система контролирует гомеостаз МК на этой основе».

Пространственно-временная координация тромбопоэза и мегакариопоэза. Кредит: Nature (2024). DOI: 10.1038/s41586-024-07671-y
Возможный подход к терапии
Поскольку pDC также играют роль в защите организма от вирусных патогенов и могут соответственно активироваться вирусными инфекциями , именно здесь мы обнаруживаем ранее неизвестную связь между такими инфекциями, как COVID-19 и грипп, и их влиянием на образование тромбоцитов.

«У пациентов с тяжелой формой COVID-19 мы выявили накопление активированных pDC в костномозговой ткани», — говорит Гертнер. «pDC находились в тесном контакте с MK, что, кроме того, коррелировало с избыточным количеством MK у этих пациентов».

Исследователи предполагают, что фармакологическая модуляция гомеостатического контура, опосредованного pDC, может принести пользу этим пациентам. Открытие этого механизма может стать основой для исследований новых методов лечения COVID-19 и других заболеваний, связанных с нарушением регуляции продукции тромбоцитов.

«Целенаправленная модуляция мегакариопоэза, контролируемого pDC, открывает возможности для усиления или подавления продукции тромбоцитов в различных клинических ситуациях», — объясняет Гертнер.