Олигодендроциты являются важным источником бета-амилоида (Aβ) и играют ключевую роль в развитии нейронной дисфункции при болезни Альцгеймера (БА), согласно исследованию, опубликованному 23 июля 2024 года в журнале открытого доступа PLOS Biology Рикешем Раджани и Марком Аурелом Буше из Британского института исследований деменции при Университетском колледже Лондона и их коллегами.

AD — разрушительное нейродегенеративное расстройство, поражающее миллионы людей по всему миру. Накопление Aβ — пептидов, состоящих из 36–43 аминокислот — является ранним критическим признаком заболевания.

Недавние клинические испытания, демонстрирующие замедление когнитивного и функционального снижения у людей с болезнью Альцгеймера, которые лечатся антителами против Aβ, подтверждают важную роль Aβ в процессе заболевания. Несмотря на ключевые клеточные эффекты Aβ и его существенную роль в болезни Альцгеймера, традиционное предположение о том, что нейроны являются основным источником токсичного Aβ в мозге, осталось непроверенным.

В исследовании Раджани и Буше показали, что ненейрональные клетки мозга, называемые олигодендроцитами, производят Aβ. Они также продемонстрировали, что избирательное подавление продукции Aβ в олигодендроцитах в модели мышей с болезнью Альцгеймера достаточно для устранения аномальной нейрональной гиперактивности.

Результаты свидетельствуют о критической роли Aβ, полученного из олигодендроцитов, для ранней нейронной дисфункции при AD. В совокупности результаты показывают, что нацеливание на продукцию Aβ олигодендроцитов может быть многообещающей терапевтической стратегией для лечения AD.

По словам авторов, функциональное восстановление является примечательным, учитывая относительно скромное снижение нагрузки бляшек, которое является результатом блокирования продукции олигодендроцитов Aβ, в то время как блокирование продукции нейронов Aβ приводит к практически полному исчезновению бляшек — еще одного отличительного признака заболевания.

Этот небольшой вклад олигодендроцитов в нагрузку бляшек может указывать на то, что основным эффектом Aβ, полученного из олигодендроцитов, является содействие нейрональной дисфункции.

В сочетании с данными, демонстрирующими повышенное количество олигодендроцитов, продуцирующих Aβ, в более глубоких слоях коры головного мозга у людей с болезнью Альцгеймера, эти результаты указывают на то, что Aβ, продуцируемый олигодендроцитами , играет ключевую роль в раннем нарушении нейронных цепей при болезни Альцгеймера, что имеет важные последствия для течения и лечения заболевания.

Увеличение количества олигодендроцитов в мозге человека с болезнью Альцгеймера также открывает интригующую возможность того, что эти клетки потенциально могут компенсировать снижение продукции Aβ из-за потери нейронов по мере прогрессирования заболевания.

Авторы добавляют: «Наше исследование бросает вызов давнему убеждению, что нейроны являются единственным источником бета-амилоида в мозге, одного из основных токсичных белков, который накапливается при болезни Альцгеймера.

«На самом деле мы показываем, что олигодендроциты, миелинизирующие клетки центральной нервной системы, также могут вырабатывать значительное количество бета-амилоида, который нарушает функцию нейронов, и предполагаем, что воздействие на эти клетки может быть новой многообещающей стратегией лечения болезни Альцгеймера».