Значительное улучшение выживаемости взрослых с недавно диагностированным BCR::ABL1-отрицательным острым лимфобластным лейкозом предшественников В-клеток было обнаружено в New England Journal of Medicine . Практика меняется из рандомизированного исследования фазы 3 E1910, в котором оценивалась иммунотерапия блинатумомабом у пациентов, находящихся в стадии ремиссии и имеющих отрицательный результат теста на измеримую остаточную болезнь (MRD) после начального раунда химиотерапии.

Через 3 года наблюдения 85% пациентов, которые продолжили получать дополнительную стандартную консолидирующую химиотерапию плюс экспериментальный блинатумомаб, были живы, по сравнению с 68% тех, кто получал только химиотерапию.

Блинатумомаб (Blincyto, Amgen, Inc.) — это иммуноонкологическая терапия на основе биспецифического Т-клеточного активатора (BiTE), которая воздействует на поверхностные антигены CD19 на В-клетках. Молекулы BiTE борются с раком, помогая иммунной системе организма обнаруживать и воздействовать на злокачественные клетки .

14 июня 2024 года, при поддержке E1910, продемонстрировавшего улучшение выживаемости у пациентов в стадии ремиссии с отрицательным статусом MRD, Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило блинатумомаб для использования у взрослых и детей с острым лимфобластным лейкозом (B-ОЛЛ) из предшественников В-клеток с положительным статусом CD19 и отрицательным статусом филадельфийской хромосомы (также известным как BCR::ABL1-отрицательный) в фазе консолидации многофазной химиотерапии.

Ранее блинатумомаб был одобрен для пациентов с рецидивирующим/рефрактерным заболеванием (одобрен в 2014 году) и для пациентов в первой или второй полной ремиссии, у которых был положительный результат теста на MRD при ≥0,1% лейкозных клеток в костном мозге (одобрен в 2018 году). Блинатумомаб имеет уникальный профиль токсичности, характерный для терапии BiTE, которая требует тщательного мониторинга, с госпитализацией, рекомендуемой после начала лечения.

Текущее одобрение было основано, в значительной степени, на силе предварительных данных E1910. Публикация New England Journal of Medicine теперь представляет окончательный анализ данных о 3-летней выживаемости.

«Наше исследование показывает, что добавление блинатумомаба к консолидационной химиотерапии позволяет пациентам сохранять ремиссию и улучшает их выживаемость. На основании того, что мы обнаружили, этот подход является новым стандартом лечения пациентов с острым лимфобластным лейкозом из предшественников В-клеток, которые достигают ремиссии с отрицательным показателем MRD после первоначальной химиотерапии», — сказал ведущий исследователь Марк Р. Литцов, доктор медицины, профессор медицины (ныне на пенсии) в клинике Майо.

У многих взрослых с этим типом рака происходит рецидив, несмотря на отсутствие MRD, обнаруженного чувствительными методами после первоначального лечения. Тест MRD использует ткань, собранную во время биопсии костного мозга. Он ищет любые раковые клетки, которые не были убиты лечением рака.

Острый лимфобластный лейкоз из предшественников В-клеток — это агрессивный (быстрорастущий) тип рака крови, при котором в костном мозге и крови находится слишком много В-клеточных лимфобластов (незрелых белых кровяных клеток). Это подтип острого лимфобластного лейкоза, который сам по себе является редким заболеванием у взрослых.

Обзор испытания
«E1910 — это первое рандомизированное исследование, которое демонстрирует, что мы способны улучшить выживаемость взрослых с острым лимфобластным лейкозом из предшественников В-клеток, находящихся в полной ремиссии, в том числе с помощью чувствительного тестирования MRD, и устанавливает добавление иммунотерапии блинатумомабом к стандартной консолидирующей химиотерапии как лечение, которое изменит клиническую практику», — сказала соавтор Селина М. Люгер, доктор медицины, FRCPC. Доктор Люгер является председателем Комитета по лейкемии ECOG-ACRIN и профессором медицины в Медицинской школе Перельмана Пенсильванского университета и Онкологическом центре Абрамсона в Филадельфии.

Первичной конечной точкой этого исследования фазы 3 была общая выживаемость с момента рандомизации до консолидации химиотерапией + блинатумомаб или только химиотерапия у пациентов с MRD-отрицательным статусом. В общей сложности 224 пациента в возрасте от 30 до 70 лет с недавно диагностированным BCR::ABL1-отрицательным острым лимфобластным лейкозом В-клеток достигли MRD-отрицательной ремиссии с помощью индукционной химиотерапии и были рандомизированы поровну в две группы.

Контрольная группа получила четыре цикла только консолидационной химиотерапии. Экспериментальная группа получила два цикла блинатумомаба, затем два цикла химиотерапии, еще один цикл блинатумомаба, еще один цикл химиотерапии и затем четвертый цикл блинатумомаба. В каждом цикле блинатумомаба пациенты получали непрерывную внутривенную инфузию круглосуточно в течение 4 недель с последующим двухнедельным перерывом.

Участники могли получить трансплантацию стволовых клеток от подходящего донора, если их лечащий врач считал, что это в их интересах. Пациенты в обеих группах продолжали получать классическую поддерживающую химиотерапию POMP в течение примерно 2 лет. Этот шаг увеличивает шансы удержания болезни в состоянии ремиссии в течение многих лет.

Результаты
После медианного наблюдения в течение 43 месяцев исследование показало значительное улучшение общей выживаемости у пациентов с острым лимфобластным лейкозом BCR::ABL1-отрицательных предшественников В-клеток в возрасте от 30 до 70 лет, достигших ремиссии MRD-отрицательных и получавших блинатумомаб плюс химиотерапию в консолидации по сравнению с одной лишь химиотерапией. Медиана общей выживаемости не была достигнута ни в одной из групп лечения. 3-летняя общая выживаемость среди пациентов в группе блинатумомаб + химиотерапия составила 85% против 68% в группе только химиотерапии.

Аналогичные результаты были получены для безрецидивной выживаемости, при этом медиана безрецидивной выживаемости в обеих группах не была достигнута. Трехлетняя безрецидивная выживаемость составила 80% для группы блинатумомаб + химиотерапия и 66% для группы только химиотерапия.

«Хотя исследование не было рассчитано на анализ подгрупп пациентов, наибольшая польза была отмечена у пациентов в возрасте от 30 до 55 лет», — сказал доктор Литцов.

Что касается токсичности, у пациентов с отрицательным статусом MRD, получавших блинатумомаб + химиотерапию, наблюдались следующие негематологические токсичности, связанные с лечением: 43% степени 3 (тяжелая), 14% степени 4 (угроза жизни) и 2% степени 5 (смерть). Показатели в группе, получавшей только химиотерапию, составили 36% степени 3, 15% степени 4 и 1% степени 5.

Как и ожидалось, побочные эффекты, влияющие на неврологическую систему, были более распространены у пациентов, получавших блинатумомаб + химиотерапию, на уровне 23%, по сравнению с 5% у пациентов, получавших только химиотерапию. Медицинские бригады, ухаживающие за пациентами, смогли справиться с ними в большинстве случаев.

В группе блинатумомаб + химиотерапия было 17 смертей : восемь от рецидива и девять от нерецидивных причин, в основном от инфекции. В группе только химиотерапии было 40 смертей: 31 от рецидива, семь от нерецидивных причин, также в основном от инфекции, и два от неизвестных причин.