В рамках диагностики рака груди патологи берут клетки из биопсии и проверяют их под микроскопом. Большинство раковых клеток образуют округлые скопления, известные как неспецифический тип или инвазивная протоковая карцинома (IDC). У меньшего количества пациентов аномальные клетки более рассеяны, разрастаясь в виде паутинных усиков по всей ткани груди.

Это инвазивные дольковые карциномы (ILC). В очень редких случаях IDC и ILC встречаются вместе как смешанный протоково-дольковый рак молочной железы (MDLC), который встречается как коллизионный тип, когда клетки IDC и ILC растут в разных областях, в конечном итоге сталкиваясь, или как смешанный тип, когда клетки смешиваются.

По словам Штеффи Остеррайх, доктора философии, профессора кафедры фармакологии и химической биологии в Питте и соруководителя Программы биологии рака в онкологическом центре Хиллмана при UPMC, эти сложные опухоли MDLC трудно определить, и они недостаточно изучены, поэтому пока мало известно об их молекулярных особенностях и наилучших подходах к лечению.

Когда Остеррайх и ее команда, в которую входили исследователи из Мичиганского университета и Мемориального онкологического центра имени Слоуна-Кеттеринга, проанализировали опухоли MDLC коллизионного типа, они обнаружили, что регионы IDC и ILC имеют различные молекулярные особенности, что проливает новый свет на сложность этих опухолей и предполагает, что могут быть оправданы различные подходы к лечению.

Результаты опубликованы в PNAS .

«Мы обнаружили, что разные области смешанных опухолей имеют совершенно разную базовую биологию», — сказал Остеррайх, который также является содиректором и директором по образованию в Женском онкологическом исследовательском центре Magee-Womens Research Institute и UPMC Hillman. «У этих пациентов по сути два независимых заболевания, которые могут по-разному реагировать на разные методы лечения».

Для исследования ученые выявили три случая рака груди, которые, по общему мнению трех патологов, были MDLC. Затем они использовали новую технологию пространственного секвенирования, которая сравнивает экспрессию генов в различных областях опухоли . Они также провели анализ мутаций для выявления изменений в последовательностях ДНК опухолевых клеток по всей опухоли.

Они обнаружили, что области IDC и ILC опухолей имеют совершенно разные профили экспрессии генов , или транскриптомы.

«В одном из случаев мы обнаружили очень разные молекулярные подтипы в разных областях опухоли», — сказал Остеррайх. «Один из них мы называем люминальным, а другой — трижды негативным. Эти молекулярные подтипы лечатся очень по-разному. Наши результаты показывают, что пространственное секвенирование смешанного типа рака груди может дать информацию о различных методах лечения для пациентов».

Еще одним важным выводом стало то, что во всех трех случаях имелись различные молекулярные особенности.

«Было удивительно, почти шокирующе, что три случая MDLC были настолько разными», — сказал Остеррайх. «Наше исследование выявило колоссальные вариации в пределах этого и без того весьма изменчивого заболевания».

Хотя генетическое секвенирование является рутинной частью лечения рака, современные подходы не учитывают вариации в пределах опухоли. В будущем пространственное секвенирование можно будет объединить с другими технологиями, такими как секвенирование отдельных клеток , чтобы обеспечить детальную картину смешанных опухолей для руководства персонализированными методами лечения, нацеленными на эту сложность.

Остеррайх надеется, что это исследование повысит осведомленность о потенциальных клинических последствиях смешанного рака молочной железы и послужит стимулом для дополнительных исследований, направленных на более глубокое понимание этого малоизученного заболевания и оптимальных подходов к его лечению.