Депрессия является одним из наиболее распространенных расстройств психического здоровья во всем мире, по оценкам, она затрагивает примерно одного из восьми человек в мире. Как только люди, испытывающие симптомы депрессии, обращаются к психиатру или психотерапевту, им часто быстро ставят диагноз, однако определить стратегию лечения, которая работает для них, не всегда так просто.

Во многих случаях люди, у которых диагностирована депрессия, проходят утомительный и потенциально обременительный процесс проб и ошибок, который состоит из попытки лечения, ожидания, чтобы определить, помогает ли оно, и попытки другого, если оно оказывается неэффективным. Этот процесс иногда может длиться годами, и примерно 30% пациентов с депрессией становятся устойчивыми к лечению.

В последние годы некоторые исследователи психиатрии и нейробиологи пытались определить типы депрессии, которые по-разному реагируют на конкретные методы лечения. Эти усилия привели к выявлению особого « биотипа », который характеризуется дисфункцией когнитивного контура контроля мозга, более низким качеством жизни, повышенной инвалидностью и, во многих случаях, сопротивлением доступным вариантам лечения.

Исследователи из Медицинской школы Стэнфордского университета, Системы здравоохранения Департамента по делам ветеранов в Пало-Альто и других учреждений по всей территории Соединенных Штатов недавно приступили к оценке того, как пациенты с этим биотипом депрессии реагируют на транскраниальную магнитную стимуляцию (ТМС) — процедуру, которая подразумевает стимуляцию нервных клеток мозга с помощью магнитных полей.

Результаты их исследований, опубликованные в журнале Nature Mental Health , свидетельствуют о том, что ТМС может помочь в лечении пациентов, страдающих этим специфическим биотипом депрессии, что может открыть интересные возможности для прецизионной психиатрии.

«Основным вдохновением для нашего исследования было стремление персонализировать подходы к лечению путем выявления более точных подтипов депрессии, которые мы называем «биотипами», — рассказала Medical Xpress Лиэнн Уильямс, соавтор статьи. — Наше исследование сосредоточено на концепции, что клиническая депрессия состоит из различных биотипов, каждый из которых по-разному реагирует на конкретные методы лечения».

В своих предыдущих исследованиях Уильямс и ее коллеги определили когнитивный биотип депрессии, который плохо поддается лечению обычными антидепрессантами. Основной целью их недавнего исследования было определить, могут ли пациенты с этим биотипом извлечь пользу из ТМС, как с точки зрения их когнитивного контроля, так и поведения.

«В настоящее время ТМС зарезервирована для пациентов с резистентностью к лечению, чья депрессия не поддалась многократным испытаниям антидепрессантов», — пояснил Уильямс. «Однако у нас нет теста, который позволил бы на ранней стадии определить, каким пациентам может быть полезна ТМС. Тест, основанный на биотипе когнитивного контроля, мог бы позволить пациентам обойти длительный процесс проб и ошибок и перейти непосредственно к включению ТМС в свое лечение».

Это недавнее исследование было проведено в сотрудничестве с Национальной администрацией ветеранов (VA), которая проводит клиническую программу ТМС. Эта программа позволила исследователям изучить влияние ТМС на расстройства психического здоровья в реальных условиях, в отличие от лабораторных условий, которые накладывают строгие экспериментальные критерии.

«Я был главным исследователем (ГИ) этого исследования, в то время как соавтор д-р Мишель Мадор, директор Национальной клинической программы ТМС в Департаменте по делам ветеранов Пало-Альто, координировала проведение исследования в четырех центрах Департамента по делам ветеранов», — сказал Уильямс.

«Эти сайты и соисполнители для каждого сайта включают Пало-Альто, штат Вирджиния (совместно со Стэнфордским университетом в качестве академического филиала), Уайт-Ривер-Джанкшен, штат Вирджиния (совместно с Дартмутским университетом, доктор Пол Хольцхаймер), Провиденс, штат Вирджиния (совместно с Брауновским университетом, доктор Ноа Филип) и Миннеаполис, штат Вирджиния (совместно с Миннесотским университетом, доктор Кельвин Лим)».

В рамках клинической программы VA ветераны-пациенты с резистентной к терапии депрессией получали ТМС. Уильямс и их коллеги изучали мозг и когнитивные способности этих пациентов с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ) и когнитивных тестов соответственно.

Исследование исследователей охватило в общей сложности 43 ветерана, которые были оценены до получения ТМС, а также после первого и после нескольких сеансов лечения. Отдельные пациенты-ветераны, которые принимали участие в клиническом исследовании ТМС, были направлены в один из четырех центров, вовлеченных в исследование, для прохождения фМРТ и завершения когнитивных тестов.

ТМС вызвала раннее улучшение связности когнитивного контура управления, которое было характерно для ветеранов с депрессией, у которых на исходном уровне до ТМС был когнитивный биотип (когнитивный биотип +) (A.). ТМС также вызвала раннее восстановление когнитивных показателей у ветеранов с когнитивным биотипом + с депрессией (B.). Это раннее улучшение связности мозга и производительности сохранялось после лечения с помощью ТМС. Автор: Tozzi, L., Bertrand, C., Hack, LM et al. Когнитивный нейронный биотип контура депрессии, демонстрирующий функциональное и поведенческое улучшение после транскраниальной магнитной стимуляции в исследовании B-SMART-fMRI. Nat. Mental Health (2024). DOI: 10.1038/s44220-024-00271-9
«Мы использовали фМРТ-сканирование, чтобы получить базовый биотип их мозга, количественно оцененный с помощью нашего метода обработки изображений Stanford Et Cere», — пояснил Уильямс.

«Мы провели это первое сканирование до начала ТМС. В начале лечения, после пяти сеансов ТМС, мы провели второе фМРТ-сканирование, чтобы оценить ранние изменения в работе мозга. Третье и последнее фМРТ-сканирование было проведено после лечения, после завершения всех сеансов ТМС».

Когнитивные способности пациентов оценивались с помощью компьютерного теста, известного как тест Go-NoGo. Эти тесты были разработаны для оценки способности пациентов обрабатывать информацию и планировать действия соответствующим образом.

Используя базовую информацию о биотипе, собранную в ходе предыдущих исследований, Уильямс и ее коллеги смогли разделить пациентов, принявших участие в исследовании, на две группы: с наличием биотипа (когнитивный биотип +) и без него (когнитивный биотип -).

Они обнаружили, что примерно у половины участников проявились признаки когнитивного биотипа, что выражалось в сниженной функциональной связности в контуре когнитивного контроля мозга и более низких результатах в тесте «Go-NoGo».

«С помощью статистического моделирования мы продемонстрировали, что ТМС значительно улучшила как функциональную связность мозга, так и когнитивные показатели, особенно в группе когнитивного биотипа +», — сказал Уильямс.

«Это замечательное улучшение было отмечено всего после пяти сеансов ТМС. По результатам окончательной оценки после лечения улучшения были настолько существенными, что больше не наблюдалось существенной разницы между пациентами с когнитивным биотипом + и когнитивным биотипом —».

Результаты, собранные Уильямс и ее коллегами, показывают, что пациенты с когнитивным и резистентным к лечению биотипом депрессии могут получить пользу от ТМС. В частности, было обнаружено, что ТМС улучшает когнитивные функции и способствует более адаптивному поведению у этих пациентов.

«Когнитивные нарушения при депрессии являются основными причинами потери лет жизни из-за инвалидности и повышенного риска самоубийства», — сказал Уильямс.

«Эти потерянные годы являются причиной того, что клиническая депрессия в настоящее время является основной причиной инвалидности во всем мире, превосходя любые другие медицинские заболевания. Наши результаты показывают, что использование тестов на биотип может помочь подобрать пациентам наиболее эффективное лечение гораздо раньше, чем это позволяет текущий подход проб и ошибок».

Результаты этого недавнего исследования могут иметь важные клинические последствия, поскольку они могут дать информацию для разработки диагностических тестов и вмешательств, направленных на выявление и лечение когнитивного биотипа депрессии. Например, пациентам с этим биотипом можно предложить ТМС в качестве варианта лечения до того, как у них разовьется резистентность к лечению, что может значительно улучшить качество их жизни.

«Снижая инвалидность, связанную с депрессией, с помощью точной стратегии биотипирования, мы также ожидаем снизить экономические последствия клинической депрессии», — сказал Уильямс.

«В настоящее время клиническая депрессия связана с самыми высокими прямыми и косвенными расходами среди всех медицинских состояний как для отдельных лиц, так и для общества, включая негативное влияние на управление временем и потерю производительности».

«Наши результаты подтверждают приоритеты точного психического здоровья как Национального института психического здоровья, так и Управления по делам ветеранов. Инициатива Скотта Хэннона по точному психическому здоровью (SHIP-MH), подписанная в октябре 2020 года, предписывает Управлению по делам ветеранов развивать точные стратегии, включая внедрение функциональной магнитно-резонансной томографии для выявления более точных подтипов и разработки более персонализированных методов лечения для улучшения жизни».

Уильямс и ее коллеги надеются продолжить вносить вклад в развитие точной психиатрии. В рамках своей будущей работы они планируют провести перспективные клинические испытания, направленные на выявление наиболее эффективных методов лечения для каждого биотипа депрессии, а затем оперативно предложить целевые методы лечения отдельным пациентам.

«Мы расширяем наши исследования в области фМРТ и поведения, чтобы включить больше участников и сотрудничающих центров», — добавил Уильямс.

«Наша цель — расширить масштабы наших исследований, протестировав больше методов лечения по всем шести биотипам и используя ИИ для уточнения существующих биотипов и открытия новых. Это расширение свяжет биотипы визуализации мозга с клиническими и цифровыми измерениями, что потенциально позволит осуществлять удаленный мониторинг, который можно интерпретировать с точки зрения базовой функции мозга».

Технология визуализации Stanford Et Cere, необходимая для определения биотипов депрессии, уже внедряется как в Стэнфорде, так и в других местах в США. Исследователи работают над тем, чтобы сделать эту технологию максимально доступной, в надежде, что она охватит все большее число врачей и пациентов по всему миру.