В новом исследовании группа под руководством Этьена Ганьона, профессора кафедры микробиологии, инфекционных заболеваний и иммунологии Монреальского университета и директора исследовательского подразделения иммунобиологии рака IRIC, разработала протокол культивирования клеток, который точно воспроизводит характерные состояния первичных опухолей.

Группа также выявила новую форму белка WT1, связанную с плохой долгосрочной выживаемостью у пациентов с раком яичников. Исследование было опубликовано в журнале Cancer Gene Therapy и проводилось под руководством аспиранта Джордана Кенневилля.

Метод LTHY: для воспроизведения гипоксических условий в лабораторных условиях.
Гипоксия, сниженная доступность кислорода, характеризует клеточную среду многих солидных опухолей. Эта характеристика способствует устойчивости опухолевых клеток к химиотерапии, радиотерапии и иммунотерапии. Таким образом, гипоксия связана с плохим прогнозом для пациентов. Однако существующие методы изучения гипоксии в лабораторных условиях не воспроизводят условия, наблюдаемые при развитии опухоли.

Чтобы преодолеть эту проблему, команда лаборатории Gagnon разработала новый протокол культивирования клеток, названный LTHY (от «длительной гипоксии»). Этот метод имитирует прогрессирующее развитие тяжелой гипоксии , наблюдаемой in vivo. Разработанный подход объединяет как продолжительность, так и тяжесть, чтобы имитировать появление и прогрессирование опухоли. Этот новый протокол уже устанавливает новые стандарты, и несколько других групп IRIC начинают использовать его в своих соответствующих исследовательских проектах.

Новый маркер агрессивности и выживания?
Клетки, подвергнутые протоколу LTHY, спонтанно подвергаются эпителиально-мезенхимальному переходу (EMT), что делает их инвазивными и в конечном итоге приводит к метастазированию. В начале этого перехода культивируемые клетки производят укороченную форму белка WT1, который, как известно, способствует EMT и развитию рака.

Команда также обнаружила, что эта новая форма получена из интронной части гена WT1, области, которая обычно не используется для производства белка. Полученный продукт, помимо того, что он усечен, содержит нетрадиционную последовательность белка, известную как криптическая. Усеченная форма WT1 остается функциональной и связывается с несколькими генами, участвующими в ЭПТ.

Хотя эта форма WT1 была обнаружена в нескольких образцах рака у человека, она особенно часто встречается в раке яичников, который, как известно, является гипоксическим. Более того, ее присутствие в этом типе рака связано с плохой долгосрочной выживаемостью пациентов. Таким образом, укороченная форма WT1 может стать новым маркером для прогнозирования агрессивности и выживаемости при раке яичников .