Десятилетиями исследователи работали над разработкой методов лечения, которые могли бы подготовить иммунную систему к распознаванию и атаке белков на поверхности опухолевых клеток. Однако успех был ограничен из-за технологической проблемы разработки методов лечения, которые обеспечивают достаточно специфическую «тренировку» иммунной системы для идентификации неоантигенов данного пациента.

Теперь исследователи из Массачусетской больницы общего профиля (MGH), одного из основателей системы здравоохранения Массачусетского университета в Бригаме, оценили экспериментальную индивидуальную неоантигенную терапию (INT), содержащую специфичные для пациента инструкции, закодированные в мРНК, которые иммунная система может использовать для борьбы с клетками, вызывающими рак.

Результаты исследования подчеркивают безопасность, осуществимость и терапевтический потенциал подхода, которому Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) присвоило статус прорывного для ускорения дальнейших клинических исследований.

Исследование «Т-клеточные ответы на индивидуализированную неоантигенную терапию мРНК-4157 (V940) отдельно или в сочетании с пембролизумабом в исследовании фазы 1 KEYNOTE-603» было опубликовано в журнале Cancer Discovery .

«Мы вступаем в эпоху, когда у нас есть инструменты, позволяющие сделать терапию рака более точной и персонализированной», — сказал автор-корреспондент Джастин Гейнор, доктор медицины, программный директор Центра торакальных раковых заболеваний в MGH.

«Хотя это может звучать как научная фантастика, мы показали, что можем разработать индивидуальную неоантигенную терапию, используя специфические характеристики опухоли и типа клеток конкретного пациента. Эта терапия была и безопасной, и иммуногенной, что означает, что мы смогли усилить существующие реакции и вызвать совершенно новые, длительные иммунные реакции».

Исследование фазы I (NCT03313778) оценивало новый INT под названием mRNA-4157 (V940). В исследовании приняли участие 16 пациентов, четверо из которых имели резецированный немелкоклеточный рак легких, а 12 — резецированную кожную меланому.

Исследователи провели комплексное геномное секвенирование опухоли каждого пациента, чтобы определить их основные неоантигены, до 34 из которых затем были закодированы в каждой мРНК-терапии.

Терапия и вакцины, использующие мРНК, могут вызывать надежные иммунные ответы и являются оптимальными для индивидуализированной терапии рака, поскольку мРНК, соответствующая неоантигенам пациента, может быть легко введена в систему доставки терапии.

В конечном итоге исследование завершили 12 пациентов: двое пациентов были потеряны для последующего наблюдения, один прекратил участие в исследовании из-за нежелательного явления, не связанного с лечением мРНК-4157 (V940), и один умер по неустановленным причинам в течение года после завершения лечения.

Лечение с помощью мРНК-4157 (V940) не было связано с токсичностью, ограничивающей дозу, прекращением исследования или серьезными побочными эффектами у любого пациента. Наиболее распространенными побочными эффектами были легкая усталость, лихорадка и болезненность вокруг места инъекции.

В этом исследовании пациенты с меланомой лечились как мРНК-4157 (V940), так и пембролизумабом, ингибитором иммунных контрольных точек, который усиливает противораковую активность. Такие иммунотерапии становятся все более важными в лечении рака и могут использоваться вместе с ИНТ для дальнейшего повышения способности иммунной системы к организации длительного ответа на рак .

Низкий профиль токсичности мРНК-4157 (V940) особенно важен, поскольку он может помочь упростить комбинирование ИНТ и других видов иммунотерапии.

Проведенный исследователями анализ крови пациентов до и после лечения показал, что мРНК-4157 (V940) индуцировала множественные формы пролиферации Т-клеток как отдельно, так и в сочетании с пембролизумабом.

Важно отметить, что реакция Т-клеток на неоантигены сохранялась в течение 30 недель после лечения, что свидетельствует о потенциальном долгосрочном эффекте терапии.

FDA предоставило статус прорывной терапии исследованию мРНК-4157 (V940) с пембролизумабом для лечения меланомы, что может помочь ускорить разработку и рассмотрение лечения. Исследователи также стремятся и дальше продвигать изучение INT при немелкоклеточном раке легких , почечноклеточной карциноме, уротелиальной карциноме и плоскоклеточной карциноме кожи.

«Ажиотаж вокруг иммунотерапии, включая эту, обусловлен ее потенциалом долговечности», — сказал Гейнор.

«Мы показали, что этот INT способен генерировать новые иммунные ответы против неоантигенов, и, по-видимому, эти иммунные ответы сохранялись в более поздние временные точки. Потенциал точного, длительного иммунного ответа является одним из самых захватывающих аспектов терапии, подобной этой. Это может открыть новую парадигму лечения для онкологической помощи, особенно в адъювантной обстановке».