Новые открытия Университета Эмори бросают вызов существующим теориям о происхождении болезни Альцгеймера, основной причине слабоумия у пожилых людей во всем мире. Группа под руководством исследователей из Института здоровья мозга Гойзуэта нашла убедительные доказательства, подтверждающие новое понимание механизма, лежащего в основе болезни Альцгеймера.

В статье , опубликованной 9 августа в Cell Reports Medicine , Тодд Э. Голд и Йона Левитес объясняют, как отложения бета -амилоида, которые, как давно известно, накапливаются в мозге пациентов с болезнью Альцгеймера, служат своего рода каркасом для накопления других белков. Поскольку многие из этих белков имеют известные сигнальные функции, их присутствие вокруг амилоидных накоплений, известных как бляшки, может быть виновником повреждения клеток мозга , а не сам амилоид.

В мозге тех, кто страдает болезнью Альцгеймера, амилоиды накапливаются и образуют липкие бляшки, которые нарушают функции мозга и вызывают снижение когнитивных способностей. Большой неизвестностью было то, как именно это происходит. Согласно наиболее широко распространенной гипотезе, накопление бета-амилоида нарушает межклеточную коммуникацию и активирует иммунные клетки в процессе, который в конечном итоге разрушает клетки мозга.

В своем исследовании Голд, директор Центра нейродегенеративных заболеваний Эмори в Институте Гойзуэта, Левитес, доцент Медицинской школы Университета Эмори, и их коллеги представили новую гипотезу, подчеркивающую иную роль бета-амилоида — простого белка, который образуется в мозге любого человека, но обычно растворяется в результате естественных процессов.

В ходе экспериментов они использовали передовые аналитические технологии для идентификации и измерения уровня более 8000 белков в мозге человека с болезнью Альцгеймера, а также аналогичных белков у мышей. Сосредоточившись на белках, уровень которых увеличился наиболее резко, они идентифицировали более 20 белков, которые накапливаются вместе с бета-амилоидом как в мозге человека с болезнью Альцгеймера, так и у мышей. По мере продолжения исследований они предполагают, что найдут больше.

«После того как мы идентифицировали эти новые белки, мы захотели узнать, являются ли они просто маркерами болезни Альцгеймера или же они действительно могут изменить смертельную патологию этого заболевания», — говорит Голд.

«Чтобы ответить на этот вопрос, мы сосредоточились на двух белках: мидкине и плейотрофине. Наши исследования показали, что они ускоряют агрегацию амилоида как в пробирке, так и у мышей. Другими словами, эти дополнительные белки могут играть важную роль в процессе, который приводит к повреждению мозга, а не сам амилоид. Это говорит о том, что они могут стать основой для новых методов лечения этого ужасного заболевания мозга, которое на протяжении многих лет было удручающе устойчивым к лечению».

Хотя основы болезни Альцгеймера известны уже более столетия, поиск лекарства идет медленно и часто характеризуется повторными циклами изначально многообещающих методов лечения, которые не работают в испытаниях, а также продолжающимися спорами по поводу конкурирующих теорий, наилучшим образом объясняющих, как это заболевание повреждает мозг.

Как говорят исследователи, «первоначальное представление о чисто линейном каскаде амилоида теперь признано упрощенным. Исследования выявили огромную сложность изменений, происходящих на протяжении десятилетий в мозге людей по мере возникновения патологий, связанных с болезнью Альцгеймера».

Примечательно, что множественные виды накопления амилоида, помимо бета-амилоида , были вовлечены в более чем 30 человеческих расстройств, поражающих ткани и органы по всему телу. Поскольку это новое исследование предлагает новый процесс, посредством которого развивается болезнь Альцгеймера, оно может позволить новые подходы к обнаружению целей лечения и для других заболеваний.