Исследователи из Детской больницы Филадельфии (CHOP) объявили о значительном прорыве в понимании резистентности к химиотерапии при нейробластоме высокого риска — распространенном и потенциально смертельном детском раке, возникающем в периферической нервной системе.

Исследование впервые выявило злокачественные клетки, ответственные за рецидив нейробластомы, и предлагает информацию о потенциальных новых терапевтических целях.

Результаты исследования были недавно опубликованы в журнале Cancer Discovery .

В Соединенных Штатах ежегодно диагностируется около 800 новых случаев нейробластомы, чаще у мальчиков. Средний возраст постановки диагноза составляет около 18 месяцев, но иногда болезнь встречается у подростков и молодых людей. Нейробластома имеет высокий уровень смертности, и, несмотря на обширные исследования, злокачественные клетки, ответственные за рецидив, не были хорошо изучены до этого исследования.

Это исследование является частью исследования, проводимого Сетью атласа опухолей человека (HTAN), инициативой Moonshot Национального института рака (NCI) под руководством доктора философии Кай Тана, исследователя в Центре исследований детского рака в CHOP, и многоинституциональным грантом программы NCI Program Project Grant (PPG), посвященным нейробластоме и возглавляемым доктором медицины Джоном М. Марисом, соавтором исследования и детским онкологом в CHOP.

«Это исследование — важный шаг вперед в определении того, почему нейробластому так трудно вылечить», — сказал Марис, который также занимает кафедру Giulio D\’Angio в исследовании нейробластомы. «Нацеливание на конкретные клетки и пути, ответственные за рецидив, позволяет нам наметить новый путь вперед, позволяя нам разрабатывать потенциально безопасные и эффективные методы лечения для детей и семей, борющихся с этим агрессивным раком».

Исследовательская группа CHOP использовала передовые методы секвенирования одноядерной РНК (snRNA-seq) и массового секвенирования всего генома для анализа генетических и транскрипционных профилей образцов опухолей 20 детей с нейробластомой высокого риска , которые проходили лечение в период с 2007 по 2022 год. Образцы включали соответствующие диагностические биопсии и окончательные образцы хирургических вмешательств, полученные после нескольких циклов индукционной химиотерапии.

«HTAN сыграл решающую роль в создании мощного набора данных мульти-омики, который привел к гипотезе, которую мы проверили в этой статье», — сказал Тан, который также является профессором кафедры педиатрии в CHOP и возглавляет участие CHOP в HTAN. «Она поддерживает более широкое применение выявленных терапевтических целей и механизмов резистентности при нейробластоме высокого риска».

Исследователи обнаружили и подтвердили тот факт, что нейробластома может уклоняться от химиотерапии, становясь спящей и не размножаясь постоянно — главный признак рака . Таким образом, эти «нециклирующие» клетки устойчивы к химиотерапии, которая предназначена для уничтожения клеток, которые активно размножаются. Эти «персистирующие клетки» могут скрываться в организме месяцами или даже годами и рецидивировать, когда они позже просыпаются.

Для подтверждения своих результатов и улучшения анализа исследователи использовали независимые данные по химиотерапии после индукции, полученные другими группами в HTAN. Оценивая результаты первичного исследования в контексте других наборов данных, исследователи обеспечили согласованность и надежность в транскрипционных подтипах, которые они идентифицировали.

Например, исследователи смогли изучить уровень экспрессии гена MYCN и его связь с транскрипционными подтипами. Это дало несколько идей относительно биологии нейробластомы и предложило новые многообещающие методы лечения. В результате Марис отметил, что PPG нейробластомы активно исследуется и что уже тестируются несколько иммунотерапевтических стратегий для устранения персистирующих клеток .

«Это исследование может иметь далеко идущие последствия, выходящие за рамки нейробластомы , поскольку оно расширяет наше понимание механизмов резистентности к химиотерапии », — сказал Лирон Гроссманн, ведущий автор исследования, который руководил исследованием во время своей стажировки по гематологии и онкологии в CHOP, а в настоящее время является старшим лечащим врачом в Медицинском центре имени Шебы в Израиле.

«Мы получили бесценную информацию, которая может стать основой для новых подходов к лечению различных видов рака, потенциально улучшая результаты лечения и снижая частоту рецидивов среди широкого спектра злокачественных новообразований».