Открытие нового регулятора, влияющего на иммунные клетки, может привести к появлению новых методов лечения, направленных на уменьшение воспаления при таких заболеваниях, как артрит и тяжелая форма COVID-19.

Крупное исследовательское сотрудничество под руководством Центра медицинской микологии MRC Эксетерского университета было сосредоточено на том, как иммунные клетки воспринимают окружающую среду. Эта деятельность запускает тонко сбалансированные реакции, защищающие от болезней и инфекций, а также уменьшающие воспаление, повреждающее клетки.

Исследование под названием « Распознавание и контроль образования внеклеточных ловушек нейтрофилов с помощью MICL », опубликованное в журнале Nature , изучало поведение рецептора, известного как MICL, и его роль как в предотвращении воспаления, так и в защите от инфекции.

Ведущий автор, доктор Мариано Маламуд из Эксетерского университета, сказал: «Мы обнаружили, что MICL является ключевым рецептором, который вызывает тяжелое воспалительное заболевание, когда его функции изменяются. Это открывает двери для разработки новых методов лечения, нацеленных на MICL, которые могли бы уменьшить тяжесть воспалительных заболеваний и защитить от инфекции».

Большинство рецепторов в иммунной системе распознают окружающую среду и посылают сигналы клеткам, сообщая им об активации в ответ на такие изменения, как инфекция или повреждение тканей. Работа команды показала, что MICL делает противоположное, подавляя активацию клетки. Это важная функция, поскольку чрезмерная активация клеток может привести к повреждению клеток и развитию аутоиммунных заболеваний, если ее не контролировать.

Группа ученых продемонстрировала важную роль MICL в регуляции воспаления при тяжелом течении COVID-19, а также при артрите и некоторых других аутоиммунных заболеваниях .

Новое исследование, проведенное на мышах и подтвержденное на пациентах, фокусируется на функции MICL, присутствующего в наиболее распространенной форме иммунных клеток, называемых нейтрофилами.

В результате аутоиммунного заболевания или инфекции нейтрофилы могут подвергаться НЕТозу, форме запрограммированной клеточной смерти, которая является ключевой для контроля инфекций, но является очень воспалительной. Команда обнаружила, что MICL способен обнаружить это, и его ингибирующая активность предотвращает гибель большего количества нейтрофилов таким образом.

Смерть клеток NETosis была связана с несколькими воспалительными заболеваниями у людей, включая волчанку, ревматоидный артрит и тяжелую форму COVID. Эти воспалительные заболевания приводят к образованию антител, которые связываются с MICL, предотвращая его ингибирующую функцию и приводя к более тяжелому заболеванию .

Напротив, исследование показало, что усиление НЕТоза путем блокирования функции MICL может защитить от инфекций, например, вызванных грибками.

У мышей с артритом группа показала, что генетическая потеря MICL приводит к более тяжелому заболеванию из-за чрезмерного образования NET. Более тяжелое заболевание также возникало у нормальных мышей, когда применялись антитела, нацеленные на MICL.

Действительно, более тяжелое течение заболевания наблюдалось также у пациентов с артритом, у которых были антитела к MICL, и исследователи смогли напрямую показать, что антитела этих пациентов вызывали усиленную воспалительную реакцию, используя образцы клеток в лабораторных условиях.

Старший автор, профессор Гордон Браун из Эксетерского университета, сказал: «Мы изучаем, как иммунные клетки распознают окружающую среду, уже более 20 лет, и этот прорыв действительно впечатляет, показывая, как подавление воспалительных процессов тонко сбалансировано между контролем инфекции и развитием аутоиммунного заболевания».