Исследования, проведенные Лабораторией биологии рака кафедры медицины и наук о жизни (MELIS) ​​Университета Помпеу Фабра в сотрудничестве с Центром геномной регуляции и Мурсийским институтом биосанитарных исследований, позволили определить функцию гена RNF144B, который в нормальных условиях участвует в контроле деления клеток и целостности генома.

Эти функции утрачиваются при недостаточной экспрессии этого гена, что особенно влияет на формирование опухолей аденокарциномы легких. Кроме того, результаты этого исследования показывают, что пациенты с низким уровнем экспрессии этого гена имеют худший прогноз и высокую резистентность к традиционному химиотерапевтическому лечению.

Ген p53 является самым важным известным супрессором опухолей . Он мутирует в 50% случаев рака, и когда это происходит, он теряет способность защищать клетки организма от развития раковых процессов, и опухоли развиваются очень быстро. Но p53 действует не один.

«Ген p53 — это нечто, наиболее близкое к дирижеру оркестра внутри клетки. Он координирует множество клеточных функций, начиная от контроля клеточной смерти и заканчивая старением, скоростью и качеством деления клеток. И все это происходит путем регулирования экспрессии более 300 генов», — говорит Этна Абад, первый автор статьи.

Экспериментальное исследование на людях и мышах, опубликованное в журнале Journal of Experimental & Clinical Cancer Research , проведенное Лабораторией биологии рака UPF, описало роль RNF144B, одного из генов, регулируемых p53, чья функция до сих пор была неизвестна. Согласно исследованию, в нормальных условиях ген RNF144B регулирует деление клеток и геномную стабильность, и он делает это, контролируя деградацию белков, участвующих в этих процессах.

«Если RNF144B выходит из строя и недостаточно экспрессируется, в ходе деления клетки происходит хромосомный хаос , в результате чего в ней становится больше хромосом, чем должно быть, что приводит к возникновению раковых процессов», — объясняет Ана Янич, которая координировала исследование.

Измененная экспрессия RNF144B приводит к плохому прогнозу и резистентности к лечению рака легких
Хотя мутации RNF144B встречаются не очень часто, их влияние важно, так как это приводит к ухудшению прогноза для пациентов, страдающих от солидных опухолей легких, таких как аденокарцинома. Более того, результаты исследования показывают, что не обязательно иметь мутировавший ген, чтобы иметь плохой прогноз. Наличие почти несуществующей, измененной экспрессии гена имеет тот же результат.

«Мы увидели, что RNF144B играет важную роль в онкологических процессах, поскольку, хотя p53, ген-супрессор опухолей по преимуществу, остается нетронутым, изменений в RNF144B достаточно, чтобы спровоцировать образование опухолей в таких тканях, как легкие», — отмечает Абад.

Исследование также показывает, что опухолевые клетки, которые аномально экспрессируют RNF144B, более устойчивы к традиционной химиотерапии. Этот результат, если он будет подтвержден дальнейшими исследованиями с использованием клинических данных , «подтвердит роль RNF144B как биомаркера для определения лечения пациентов с аденокарциномой легких», добавляет Янич.

«Это исследование также подчеркивает, что биология p53 и генов, находящихся под его контролем, таких как RNF144B, сложна, поскольку она может сильно различаться в зависимости от ткани, в которой возникла раковая опухоль. Таким образом, чтобы найти эффективные методы лечения, мы должны специально изучать различные генетические изменения при каждом типе рака», — заключает Янич.