Ученые из Центра исследований инфекционных заболеваний (CIDR) при Университете Джорджа Мейсона и Национального центра исследований приматов Тулейна провели прорывное исследование, подтверждающее концепцию , результаты которого были опубликованы в журнале Gene Therapy . В ходе исследования была обнаружена частица вируса, похожего на ВИЧ, которая может избавить от необходимости пожизненного приема лекарств.

За последние несколько десятилетий ученые добились больших успехов в лечении ВИЧ ( вируса иммунодефицита человека ), однако больным этим вирусом по-прежнему приходится пожизненно принимать антиретровирусную терапию (АРТ), поскольку болезнь трудно искоренить.

Исследователи из CIDR под руководством профессора Школы системной биологии Джорджа Мейсона Юньтао Ву и главного исследователя исследования разработали особую вирусную частицу, похожую на ВИЧ, называемую HIV Rev-зависимым лентивирусным вектором, которая использует белок ВИЧ, Rev, в качестве триггера для выборочного нацеливания и активации терапевтических генов в ВИЧ-инфицированных клетках. Команда Мейсона, в которую входят Брайан Хетрик, Марк Спир, Цзя Го, Хуэйчжи Лян, Яцзин Фу, Чжицзюнь Ян и Али Андалиби, разрабатывает технологию HIV Rev-зависимого вектора с 2002 года.

По словам Ву, пациентам необходимо принимать лекарства всю оставшуюся жизнь из-за сохранения резервуаров ВИЧ, которые представляют собой инфицированные иммунные клетки, содержащие вирус. В настоящее время АРТ, используемая пациентами, может эффективно блокировать вирус, но не может устранить вирусные резервуары.

Экспериментальные подходы, такие как «шок и убийство» и «блокировка и запирание» резервуаров, разрабатывались для устранения или подавления вирусных резервуаров. Ву сказал, что технология лентивирусных векторов, зависящих от ВИЧ Rev, которую разрабатывает его команда, использует другой подход, который полагается на белок ВИЧ Rev для избирательного нацеливания резервуаров для уничтожения или инактивации.

«Наш подход показывает признаки не только сокращения вирусных резервуаров, но и усиления иммунной системы для выработки нейтрализующих противовирусных антител», — сказал Ву. «Подумайте о том, чтобы превратить плохого парня в хорошего».

Юнтао Ву, профессор молекулярной и микробиологической науки, факультет системной биологии, Университет Джорджа Мейсона. Автор: Эван Кантвелл / Офис университетского брендинга / Университет Джорджа Мейсона.
Резервуарные клетки могут быть нацелены на Rev-зависимый вектор и могут быть превращены в высвобождение дефектных вирусов, которые могут действовать как вакцина для стимуляции нейтрализующих антител. Команда Ву назвала этот новый подход «реабилитацией и искуплением» резервуаров ВИЧ.

Ученые из Национального центра по изучению приматов Тулейна, в том числе Саммер Сиддики, Лара Дойл-Майерс, Бапи Пахар, Рональд С. Визи, Джейсон Дюфур и Бинхуа Лин, сотрудничали с командой Ву, чтобы протестировать эту технологию на обезьянах, инфицированных SIVmac239 (вирусом, похожим на ВИЧ), и обнаружили, что у одной из обезьян уровень вируса в крови и мозге снизился до неопределяемого уровня большую часть времени в течение более чем двух лет после прекращения приема АРТ.

По словам Хетрика, этот подход обещает быть эффективным в борьбе с виремией и открывает новые возможности для разработки эффективных методов лечения ВИЧ без необходимости ежедневного приема антиретровирусных препаратов.

«Наши экспериментальные исследования на животных демонстрируют шаг вперед в борьбе с этим вирусом, приближая нас к инновационным и потенциально революционным методам лечения пациентов с ВИЧ», — сказал Хетрик.

Это исследование, подтверждающее концепцию, показывает, какие технологии могут появиться для 1,2 миллиона человек в Соединенных Штатах и ​​39 миллионов во всем мире (по состоянию на 2022 год) с ВИЧ, которые зависят от лекарств, чтобы держать вирус под контролем. Необходимы дополнительные финансируемые исследования для расширения и оптимизации исследований на животных, за которыми последуют клинические испытания на людях , которые станут следующими ключевыми шагами в разработке нового лечения.

«Нам потребовалось 20 лет, чтобы сделать первый шаг; мы, безусловно, продолжим идти вперед», — сказал Ву.