Глиобластомы — это очень агрессивные, обычно неизлечимые опухоли мозга. Если все терапевтические возможности исчерпаны, средняя продолжительность жизни пациентов составляет менее двух лет. Теперь исследователи из Немецкого онкологического консорциума (DKTK) в Западногерманском онкологическом центре Эссена сделали удивительное открытие: в непосредственной близости от глиобластом они обнаружили островки высокоэффективных иммунных клеток в соседнем костном мозге черепа, которые играют центральную роль в защите от рака. Новые данные могут открыть перспективы для инновационных методов лечения. С другой стороны, они бросают тень на традиционные стратегии.

В рамках DKTK Немецкий центр исследований рака (DKFZ) в Гейдельберге, выступающий в качестве основного центра, объединяет усилия с университетскими партнёрскими центрами в Германии, имеющими специальный опыт в области онкологии, на долгосрочной основе.

«То, что мы обнаружили, удивительно и принципиально ново», — говорит Бьёрн Шеффлер, исследователь DKTK на объекте в Эссене. До сих пор собственные защитные силы организма всегда считались целостной системой, которая по мере необходимости посылает свои войска в различные части тела.

«Однако, — говорит Шеффлер, — наши данные показывают, что высокоэффективные иммунные клетки собираются в региональных нишах костного мозга вблизи опухоли и организуют защиту оттуда. По крайней мере, так обстоит дело с глиобластомами».

Иммунная система на месте
Основываясь на новых результатах экспериментов на животных, команда Эссена взяла образцы ткани костного мозга вблизи опухоли в черепе у нелеченных пациентов с глиобластомой .

«Однако для этого сначала нужно было разработать методы», — сообщает первый автор Селия Доберсальске, подчеркивая тот факт, что новые результаты исследования были получены на образцах тканей человека.

Исследователи попали в яблочко в своих поисках: ниши костного мозга в непосредственной близости от глиобластомы, по-видимому, являются резервуаром, из которого рекрутируется противоопухолевая защита. Помимо активных лимфоидных стволовых клеток, которые развиваются в иммунные клетки, исследователи также обнаружили зрелые цитотоксические Т-лимфоциты (клетки CD8) в костном мозге вблизи опухоли.

«Это высокоэффективные иммунные клетки, которые играют центральную роль в защите от рака», — добавляет Доберсальске. Они могут распознавать и уничтожать злокачественные клетки.

Клетки CD8 в костном мозге вблизи опухоли имели на своей поверхности повышенное количество рецепторов, которые контролируют пролиферацию зрелых Т-лимфоцитов. В соответствии с этим, потомки одних и тех же клеточных клонов — один клон происходит от одной и той же клетки — были обнаружены как в костном мозге, так и в опухолевой ткани. Это явное доказательство того, что иммунные клетки, собранные на месте, борются с глиобластомой.

«И они успешны — по крайней мере, на какое-то время», — говорит Шеффлер. «Мы смогли показать, что течение болезни коррелирует с активностью местных клеток CD8».

Уничтожены ценные иммунные клетки?
Это открытие не только переворачивает с ног на голову традиционные представления о работе иммунной системы; концепции лечения глиобластомы также должны быть пересмотрены в свете новых данных.

«До сих пор мы даже не рассматривали черепную коробку в своих рассуждениях. Как мы могли это сделать, если не было никаких доказательств того, что там могут скрываться высокоэффективные иммунные клетки?» — говорит старший автор Шеффлер.

«Когда мы вскрыли череп, мы могли уничтожить важные иммунные клетки в процессе», — подтверждает Ульрих Шур, директор отделения нейрохирургии и член исследовательской группы Эссена. «Ввиду новых результатов мы оказываемся перед дилеммой: нам нужно получить доступ к опухоли, чтобы удалить ее, а также подтвердить диагноз. В настоящее время нет другого пути, кроме как через череп. Но мы думаем о том, как мы можем минимизировать повреждение местного костного мозга в будущем».

С другой стороны, открытие локальной иммунной системы открывает возможности для инновационных методов лечения. В частности, так называемые ингибиторы контрольных точек возвращаются в игру. Это иммунотерапевтические агенты, которые направлены на усиление собственной защиты организма от рака. Однако ингибиторы контрольных точек, протестированные на сегодняшний день, показали слабый эффект на глиобластомы.

«В качестве объяснения предлагались различные объяснения, но, возможно, нам также нужно переосмыслить вещи в этом отношении», — говорит Шеффлер. «Теперь мы знаем, что высокоэффективные иммунные клетки действительно присутствуют на месте. Мы смогли доказать, что они подходят для борьбы с опухолями, но они не способны уничтожить опухоль самостоятельно. Вот с чего мы можем начать. Одной из проблем будет доставка лекарств в достаточной концентрации в региональные ниши костного мозга в нужное время. Если нам это удастся, у нас может появиться шанс контролировать рост глиобластом и повысить шансы наших пациентов на выживание».