Решение лечить пациентов со II стадией рака толстой кишки с помощью адъювантной химиотерапии остается спорным. Поэтому существует острая необходимость в выявлении надежных прогностических биомаркеров, которые могут быть использованы для определения того, каким пациентам химиотерапия после операции пойдет на пользу. В исследовании исследователи оценили биомаркерный потенциал РНК при II стадии рака толстой кишки. Их результаты опубликованы в The American Journal of Pathology .

Ведущий исследователь Лассе Соммер Кристенсен, доктор философии, кафедра биомедицины Орхусского университета, поясняет: «В настоящее время нет надежных биомаркеров для определения того, принесет ли пользу пациентам со II стадией рака толстой кишки адъювантная химиотерапия после операции. Выявление новых биомаркеров стратификации риска полезно — оно может избавить многих пациентов, которые фактически излечиваются с помощью операции, от токсических побочных эффектов химиотерапии, при этом по-прежнему отбирая пациентов, которым она принесет пользу».

Используя тотальное РНК-секвенирование, исследователи профилировали ландшафт и дифференциальную экспрессию кодирующей РНК, линейной некодирующей РНК и кольцевой РНК у пациентов с раком толстой кишки II стадии с рецидивом заболевания и без него, а также у пациентов с раком толстой кишки III стадии. Они также профилировали соседние нормальные ткани и метастазы в печени.

Затем был оценен биомаркерный потенциал дифференциально экспрессируемых РНК при раке толстой кишки II стадии. Собранные данные о пациентах включали возраст, пол, дату операции, химиотерапию, местоположение опухоли и дату рецидива. Гистопатологические данные собирались через Датский реестр патологий (Patobank) и включали статус стадии, гистологический подтип, дифференциацию опухоли, статус репарации несоответствий и мутационный анализ, если он проводился.

В анализ были включены 62 образца от 52 пациентов: 18 пациентов с раком толстой кишки II стадии без рецидива, 10 пациентов с раком толстой кишки II стадии с рецидивом, восемь пациентов с раком толстой кишки III стадии с рецидивом, 16 метастазов в печень, шесть соседних нормальных тканей толстой кишки и четыре соседних нормальных ткани печени.

Исследователи обнаружили, что РНК с функциями домашнего хозяйства, такие как малые ядерные РНК (мяРНК), малые ядрышковые РНК (мякРНК) и малые специфичные для тельца Кахаля РНК (scaRNA), были глобально повышены у пациентов на стадии II, у которых наблюдался рецидив, по сравнению с теми, у кого его не наблюдалось. Домашние РНК конститутивно экспрессируются и в основном участвуют в регуляции сплайсинга РНК и модификации рРНК.

Это первое исследование, в котором всесторонне описывается ландшафт мРНК, линейных некодирующих РНК и кольцевых РНК при локальном и локально распространенном раке толстой кишки, а также раскрываются многочисленные дифференциально экспрессируемые РНК в различных классах рецидивирующего и нерецидивирующего рака толстой кишки. Экспрессия этих классов РНК сохраняется в метастазах печени, что позволяет предположить, что они могут играть важную роль в метастатическом процессе.

Доктор Кристенсен отмечает: «Мы были первыми, кто профилировал множество различных типов РНК у пациентов со II стадией рака толстой кишки с различными результатами и открыл новые индивидуальные биомаркеры, а также целые классы РНК, которые обычно дерегуляция у пациентов с неблагоприятными результатами. Более того, многие из этих классов РНК показали большой прогностический потенциал для помощи в принятии решений о лечении при II стадии рака толстой кишки, что должно быть подтверждено на более крупных группах пациентов».

Рак толстой кишки является третьим по распространенности видом рака и вторым по смертности видом рака в мире, с более чем миллионом новых случаев и более чем полумиллионом предполагаемых смертей, связанных с раком, в год. Значительное число пациентов с раком толстой кишки с местным или местно-распространенным заболеванием страдают от рецидивов.

Таким образом, существует острая необходимость в более точных прогностических биомаркерах в этой ситуации. Рак толстой кишки II стадии определяется проникновением в стенку кишечника, но без метастазов в лимфатические узлы или отдаленных метастазов на момент постановки диагноза.