Исследование выявило уникальные особенности раннего возникновения колоректального рака у представителей расовых и этнических меньшинств
Колоректальный рак обычно диагностируется после 50 лет, но в последние годы это заболевание все чаще встречается у молодых людей и непропорционально часто поражает расовые и этнические меньшинства.
В текущем исследовании, опубликованном в Clinical Epigenetics , исследователи из Медицинского колледжа Бейлора, Калифорнийского университета в Ирвайне и больницы Бена Тауба в Хьюстоне первыми сообщили о молекулярных особенностях раннего начала колоректального рака, которые отличаются от таковых при поздней форме заболевания. Авторы предполагают, что эти уникальные особенности играют роль в неравенстве заболеваемости раком и смертности среди этих пациентов.
«В клинике мы не только видим, что у молодых людей чаще диагностируют болезнь пожилых людей, но и большинство из них — это пациенты из числа меньшинств, которые обращаются с запущенным заболеванием и плохим прогнозом. Мы задавались вопросом, что здесь происходит?» — сказала доктор Карен Риггинс, доцент кафедры гематологии и онкологии в Бэйлоре. «Исследования в литературе не дали объяснений, поэтому мы провели это исследование, чтобы попытаться найти ответы».
«Существуют данные, подтверждающие, что ранние и поздние формы колоректального рака различаются», — сказал соавтор, доктор Ланлан Шен, профессор педиатрии и питания и член Комплексного онкологического центра Дэна Л. Дункана в Бэйлоре.
Ранняя форма возникает преимущественно на левой стороне толстой кишки и является более агрессивной. Примерно 80% случаев раннего начала являются спорадическими, что означает, что не было обнаружено никаких основных генетических мутаций, и в Соединенных Штатах, по сравнению с европеоидами, заболеваемость ранней формой росла быстрее среди латиноамериканцев и афроамериканцев со значительно более низкой пятилетней выживаемостью.
Причины этих различий неясны, но, учитывая, что большинство случаев, по-видимому, не имеют генетической причины, исследователи предположили, что факторы риска окружающей среды, такие как питание, стресс и микробиом кишечника, вероятно, способствуют различиям в заболеваемости и смертности между расами.
Глобальные характеристики метилирования раннего колоректального рака. Кредит: Clinical Epigenetics (2025). DOI: 10.1186/s13148-025-01817-z
Команда исследовала, как влияние окружающей среды может влиять на экспрессию генов способами, которые могут привести к раку без изменения базовой последовательности ДНК — эпигенетическая модификация генов. Эпигенетическая модификация генов относится к изменениям в молекулярных маркировках ДНК, таким как добавление или удаление метильных химических групп, которые сообщают клеткам организма, какие гены включать или выключать. Выключение генов, которые защищают от рака, или включение других, которые способствуют раку, может склонить чашу весов в пользу заболевания.
«Нарушение регуляции метилирования ДНК играет важную роль в колоректальном раке», — сказал Шен. «Наше исследование является первым, в котором проводится профилирование метилирования ДНК всего генома в образцах с ранним началом колоректального рака. Мы проанализировали раковые и нераковые образцы от пациентов с ранней формой заболевания и сравнили результаты с результатами образцов с поздним началом колоректального рака.
«Мы обнаружили, что раковые клетки на ранней стадии приобрели обширные изменения в метилировании ДНК, что активировало программы, способствующие развитию опухолей, и подавило программы, защищающие от опухолей».
Команда выявила эпигенетические изменения в метаболических генах, которые являются специфическими для раннего начала колоректального рака в их когорте расовых/этнических меньшинств, но не у пациентов европеоидной расы из Cancer Genome Atlas (TCGA). Основные гены, дифференциально метилированные между этими когортами, включали ген MFAP2, защищающий от ожирения, а также гены восприимчивости к риску рака APOL3 11 и RNASEL.
«Хотя это предварительное исследование, оно важно, поскольку оно генерирует высококачественную информацию о геноме пациентов из числа расовых и этнических меньшинств, которые крайне недостаточно представлены в научных исследованиях. Например, более 80% пациентов, включенных в TCGA, имеют европейское происхождение, тогда как примерно 9% — афроамериканцы», — сказал Риггинс.
«Отсутствие биообразцов опухолей из недостаточно представленных групп населения является серьезным препятствием для нашего понимания заболеваний, имеющих различия между расовыми и этническими группами, таких как ранний колоректальный рак».
«Мы не только выявляем четкие различия между ранним и поздним колоректальным раком, но также выявляем различия среди меньшинств и европеоидов», — сказал Риггинс. «Как клиницисту, это исследование помогает мне осмыслить то, что я вижу в клинике. Мы очень рады результатам».
«Наши исследовательские результаты в этой когорте подчеркивают эпигенетические механизмы, лежащие в основе возникновения раннего колоректального рака . Это многообещающе, поскольку предполагает, что методы лечения, направленные на восстановление маркеров метилирования, связанных с этим заболеванием, могут иметь терапевтическую ценность», — сказал Шен.
«Наши результаты также помогают выявить новые биомаркеры этого состояния в недостаточно представленных группах населения, что позволит нам определить, подвержен ли пациент более высокому риску развития рака или имеет ли он более агрессивную форму заболевания, что позволит определить необходимость внедрения профилактических мероприятий».
Полученные результаты дают надежду и направление для лучшего понимания этого нового состояния и поддерживают необходимость продолжения исследований исследователями.