Метастатическая светлоклеточная почечноклеточная карцинома (mccRCC), агрессивный тип рака почки, исторически представляла ограниченные возможности лечения. Ингибиторы иммунных контрольных точек, форма иммунотерапии, могут привести к исключительным, длительным ответам (когда опухоль существенно уменьшается в течение очень длительного периода времени) у некоторых пациентов с mccRRC, позволяя им жить дольше с лучшим качеством жизни. Однако молекулярные причины этих исключительных ответов не были четко определены.

В новом исследовании ученые раскрыли факторы, лежащие в основе того, почему некоторые пациенты могут лучше реагировать на определенные виды иммунотерапии. Результаты исследования опубликованы в Nature Cancer . В этом проекте ученые Йельского университета работали в тесном сотрудничестве с ведущими исследователями из Института рака Даны Фарбер и Центра рака им. М. Д. Андерсона Техасского университета.

«Мы знаем, что при метастатическом раке почки нет единственной причины, по которой следует выбирать конкретное лечение », — сказал соавтор Дэвид Браун, доктор медицины, доктор философии, онколог и член Центра молекулярной и клеточной онкологии Йельского онкологического центра. «Это очень сложно, и есть много факторов, которые способствуют сильному ответу на лечение. Мы надеемся, что, раскрыв эти факторы, мы сможем улучшить ответ пациента и варианты лечения».

Исследователи проанализировали данные более 1000 пациентов со всего мира с mccRCC, которые получали стандартную иммунотерапию. Были изучены две комбинации иммунотерапии: ингибитор PD-1/PD-L1 и ингибитор CTLA-4 (IO/IO), а также комбинация ингибитора PD-1/PD-L1 с ингибитором рецептора VEGF (IO/VEGF).

В когорте IO/IO пациенты с исключительными ответами имели значительно более высокий общий уровень клональных неоантигенов, которые являются уникальными изменениями ДНК, присутствующими во всех раковых клетках, что приводит к «антигенам», на которые может воздействовать иммунная система. В когорте IO/VEGF пациенты с исключительными ответами показали сильное присутствие сигнальных путей рецепторов B-клеток и третичных лимфоидных структур (где собираются иммунные клетки перед атакой на рак), а также повышенную метаболическую активность.

«На основании этого исследования, существует несколько путей для исключительного ответа», — сказал Браун, который также является стипендиатом Йельского университета имени Луи Гудмена и Альфреда Гилмана. «Один из них — через присутствие этих клонированных неоантигенов, другой — через третичные структуры, а последний — через благоприятную метаболическую активность. Используя эти пути, мы надеемся, что сможем довести опухоль до точки, где она сможет очень феноменально отреагировать на лечение иммунотерапией».

Рене Мария Салиби из Йельского университета присоединилась к Брауну в этом исследовании в качестве соавтора.