Два новых соединения могут быть способны лечить пигментный ретинит, группу наследственных заболеваний глаз, вызывающих слепоту. Соединения, описанные в исследовании, опубликованном 14 января в журнале открытого доступа PLOS Biology Беатой Ястржебской из Университета Кейс Вестерн Резерв, США, и ее коллегами, были идентифицированы с использованием подхода виртуального скрининга.
При пигментном ретините белок сетчатки родопсин часто неправильно сворачивается из-за генетических мутаций , что приводит к отмиранию клеток сетчатки и прогрессирующей слепоте. Для лечения примерно 100 000 человек в Соединенных Штатах, страдающих этим заболеванием, срочно требуются малые молекулы для исправления сворачивания родопсина.
Современные экспериментальные методы лечения включают использование ретиноидных соединений, таких как синтетические производные витамина А, которые чувствительны к свету и могут быть токсичными, что приводит к ряду недостатков.
В новом исследовании ученые использовали виртуальный скрининг для поиска новых молекул, подобных лекарствам, которые связываются с родопсином и стабилизируют его структуру, чтобы улучшить его сворачивание и движение через клетку. Были идентифицированы два неретиноидных соединения, которые соответствовали этим критериям и обладали способностью пересекать гематоэнцефалический и гематоретиноевый барьеры.
Команда протестировала соединения в лабораторных условиях и показала, что они улучшили экспрессию родопсина на поверхности клеток в 36 из 123 генетических подтипов пигментного ретинита, включая наиболее распространенный. Кроме того, они защищали от дегенерации сетчатки у мышей с пигментным ретинитом.
«Важно, что лечение любым из этих соединений улучшило общее состояние сетчатки и ее функционирование у этих мышей, продлив выживаемость их фоторецепторов», — говорят авторы. Однако они отмечают, что необходимы дополнительные исследования соединений или родственных соединений, прежде чем тестировать лечение на людях.
Авторы добавляют: «Наследственные мутации в гене родопсина вызывают пигментный ретинит (РП), прогрессирующее и в настоящее время неизлечимое заболевание, приводящее к слепоте. Это исследование выявляет фармакошапероны малых молекул, которые подавляют патогенные эффекты различных мутантов родопсина in vitro и замедляют гибель фоторецепторных клеток в мышиной модели РП, предлагая потенциальный новый терапевтический подход для предотвращения потери зрения».
Спасибо за интересную статью! Я всегда думала, что технологии такие как виртуальный скрининг могут изменить подход к лечению наследственных заболеваний.
Восхитительно видеть, как научные исследования привлекают новые методы для борьбы с заболеваниями! Есть ли у вас информация о дальнейших испытаниях этих соединений?
У меня в семье были случаи пигментного ретинита. Надеюсь, что эти новые методы действительно помогут в будущем.
Очень впечатляет, как наука движется вперед! Использование виртуального скрининга звучит как прорыв. Кто бы мог подумать?
Интересно, а какие именно механизмы действуют у этих соединений? Узнал бы больше о том, как они взаимодействуют с клетками глаза.
Благодаря таким исследованиям у людей с наследственными заболеваниями появляется надежда. Как вы думаете, когда могут начаться клинические испытания?
Замечательная работа! Я давно интересуюсь генетическими заболеваниями. Если будет возможность, хотелось бы увидеть больше информации по этой теме.
С каждым годом научные достижения впечатляют все больше. Это открытие дает надежду многим людям.
Здорово, что виртуальный скрининг используется в медицине. Надеюсь, это станет стандартом в исследовании других заболеваний.
Я изучала пигментный ретинит и понимаю, насколько это серьезное заболевание. Спасибо за ликбез!
Вы упомянули, что соединения были идентифицированы с помощью виртуального скрининга. А как этот процесс выглядит на практике?
Искренне благодарна за публикацию! Мой друг страдает этим заболеванием, и мне важно быть в курсе новостей в этой области.