Ишемический инсульт — это тип инсульта, который происходит, когда сгусток крови в артерии, также известный как тромб, или прогрессирующее сужение артерий, блокирует приток крови и кислорода к мозгу. Этот процесс может вызвать как временное, так и постоянное повреждение мозга, например, приводя к частичному параличу, когнитивным нарушениям и другим изнурительным нарушениям.

Статистика показывает, что пожилой возраст увеличивает риск ишемических инсультов. В то время как исследования нейронауки пролили свет на многие физиологические процессы, лежащие в основе инсультов, иммунные реакции, следующие за этими событиями и способствующие восстановлению, остаются плохо изученными.

Исследователи из Института крови и мозга в Кан-Нормандии (BB@C), Эдинбургского университета и других институтов в Европе провели исследование, изучающее, как макрофаги, ассоциированные с центральной нервной системой (ЦНС), иммунные клетки, находящиеся на интерфейсах ЦНС, способствуют иммунным реакциям после инсульта.

Результаты их исследований, опубликованные в журнале Nature Neuroscience , свидетельствуют о том, что в процессе старения CAM координируют нейроиммунные реакции, вызванные ишемическим инсультом .

«Макрофаги, ассоциированные с центральной нервной системой (CAM), — это резидентные иммунные клетки, расположенные на границе между кровообращением и паренхимой мозга. В нормальных условиях роль CAM заключается в мониторинге окружающей среды, очистке от мусора и сигнализации о наличии патогенов другим иммунным клеткам », — рассказала изданию Medical Xpress Марина Рубио, последний автор и координатор исследования.

«Их роль после инсульта до сих пор плохо изучена, но благодаря своему расположению они могут играть важную роль в модуляции воспалительной реакции на инсульт. Фактически, их описывают как модуляторы нейтрофильной инфильтрации и целостности гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) после инсульта».

В одном из своих предыдущих исследований ученые обнаружили, что CAM модулируют воспалительные реакции после инсульта, в частности нейровоспалительное праймирование, вызванное чрезмерным употреблением алкоголя, который, как известно, является одним из многих факторов, повышающих риск инсультов. Примечательно, что похожая форма хронического, слабовыраженного воспаления может также развиться у стареющих взрослых.

Это воспаление, связанное со старением, может способствовать развитию и началу многочисленных заболеваний, включая ишемические инсульты. Опираясь на свои предыдущие выводы, доктор Рубио и ее коллеги приступили к проверке гипотезы о том, что фенотип CAM может меняться в процессе старения, что, в свою очередь, может влиять на воспалительные процессы после ишемического инсульта.

«Для этого мы использовали клинически значимую модель тромбоэмболического инсульта, состоящую из инъекции тромбина непосредственно в среднюю мозговую артерию у молодых и старых мышей», — сказал Рубио. «Мы использовали мультимодальные методы МРТ, двухфотонную микроскопию in vivo, анализы проточной цитометрии и поведенческие тесты на мышах. Мы также использовали образцы тканей человека для изучения фенотипа CAM у пожилых и контрольных субъектов».

В своих экспериментах исследователи также намеревались изучить уникальный вклад CAM в иммунные реакции после инсультов. Для этого они истощили CAM, вводя липосомы, содержащие токсичное вещество, в спинномозговую жидкость (СМЖ) мышей. При контакте с этим токсичным веществом CAM погибают путем апоптоза.

«Наше исследование дает первые доказательства того, что CAM приобретают фенотип в процессе старения, который может влиять на воспалительные реакции, вызванные инсультом, и восстановление после инсульта», — сказал Рубио. «Комплекс MHC II, сверхэкспрессируемый CAM в процессе старения, частично модулирует инфильтрацию лейкоцитов и неврологический исход у старых мышей после инсульта. Эти результаты подчеркивают потенциал CAM в качестве терапевтической мишени для инсульта у пожилых людей».

В целом, результаты, полученные Рубио и ее коллегами, свидетельствуют о том, что КАМ являются ключевыми координаторами нейроиммунных реакций, которые способствуют долгосрочной тонкой настройке иммунных процессов, происходящих после инсульта.

В будущем эти результаты могут послужить основой для разработки более эффективных терапевтических вмешательств, способствующих реабилитации отдельных пациентов после инсульта.

«Следующие этапы исследований нашей команды будут направлены на лучшее понимание молекулярных механизмов , участвующих в диалоге между CAM и эндотелиальными клетками церебральных кровеносных сосудов», — добавил Рубио. «Это может позволить нам определить и разработать новые терапевтические мишени для инсультов, направленные на модуляцию церебрального иммунного ответа соответствующим образом для каждого пациента».