Люди, перенесшие артериальный ишемический инсульт (АИИ) или транзиторный ишемический инсульт (ТИА), подвергаются повышенному риску повторного инсульта или другого серьезного неблагоприятного сердечно-сосудистого события (MACE), поэтому крайне важно выявить факторы риска и методы лечения для предотвращения этих последующих событий.

Новое исследование, проведенное Школой общественного здравоохранения Бостонского университета (BUSPH), Национальным институтом исследований в области здравоохранения и ухода (NIHR), Бристольским биомедицинским исследовательским центром (Bristol BRC) и Бостонской системой здравоохранения Министерства по делам ветеранов (VA Boston), выявило новые генетические и молекулярные факторы риска, которые могут открыть новые пути лечения пациентов после первого инсульта .

Опубликованное в Stroke исследование идентифицировало CCL27 и TNFRSF14, два белка, которые связаны с последующим MACE, но не с первоначальными инсультами. Известно, что эти белки активируют воспаление, которое играет ключевую роль в развитии инсультов и многих хронических состояний и заболеваний.

Полученные данные свидетельствуют о том, что воспаление является фактором, способствующим развитию MACE у людей после первого инсульта.

«В то время как предыдущие исследования выявили связь между воспалением и инцидентами AIS/MACE, наше исследование показало, что эти причинные белки могут также играть роль в последующем MACE, что может привести к появлению новых потенциальных мишеней для лекарственных препаратов», — говорит соавтор исследования Нимиш Адхикари, аспирант по биостатистике в BUSPH и VA Boston.

Исследование также проводилось под руководством Эндрю Элмора, старшего научного сотрудника в области науки о данных в здравоохранении в NIHR Bristol BRC.

Используя генетическую информацию и данные историй болезни из двух крупных биобанков, Программы ветеранов по делам ветеранов (VA\’s Million Veteran Program) и Британского биобанка, исследовательская группа провела геномные ассоциативные исследования (GWAS) с целью выявления связей между ДНК и инцидентом, а также последующими острыми ишемическими инсультами и тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Исследователи утверждают, что GWAS обычно проводится для того, чтобы определить, произошло ли у человека первое медицинское событие, но применение этого метода к последующим событиям MACE может дать новые сведения о прогрессировании инсульта, информацию, которая будет ценна для идентификации терапевтических препаратов.

Всего исследователи обследовали 93 422 человека, перенесших инсульт, среди которых у 51 929 впоследствии развился MACE, а у 45 120 — AIS.

В ходе популяционно-специфического анализа они обнаружили два значимых генетических варианта: rs76472767, около гена RNF220 на хромосоме 1 в африканском генеалогическом поиске для последующего MACE, и rs13294166, около гена LINC01492 на хромосоме 9 в том же генеалогическом поиске для последующего AIS.

«Мы использовали эти данные, чтобы выяснить, были ли определенные молекулы, которые были связаны с инцидентом или последующими состояниями», — говорит Элмор. «Из этого мы смогли выявить связь между определенными молекулами, которые играют роль в воспалении, и этими результатами инсульта и MACE».

Несмотря на то, что за последние три десятилетия распространенность инсульта во всем мире снизилась, он по-прежнему остается второй по значимости причиной смерти и третьей по значимости причиной инвалидности во всем мире, а также остается серьезной проблемой общественного здравоохранения.

Инсульт также продолжает непропорционально поражать население по расовым, этническим, социально-экономическим и географическим признакам, усугубляя неравенство в отношении здоровья как в странах с высоким, так и с низким уровнем дохода. Выявление новых лекарственных мишеней для новых терапевтических вмешательств, которые препятствуют прогрессированию инсульта, может спасти миллионы людей от инвалидности и смертности, связанных с инсультом.

Неизвестно, может ли воздействие на другие поддающиеся изменению факторы риска инсульта также стать путями эффективного лечения после того, как человек перенес первый инсульт.

«Мы с нетерпением ждем возможности распространить это исследование на другие кардиометаболические исходы, помимо инсульта», — говорит соавтор и автор-корреспондент Джина Пелосо, доцент кафедры биостатистики в BUSPH.