Исследовательская группа под руководством профессора Ин Вай Чана из Школы биологических наук Университета Гонконга (HKU) совершила значительный прорыв в понимании того, как раковые клетки развивают устойчивость к классу противораковых препаратов, известных как ингибиторы PARP.

Их последние результаты, опубликованные в Cell Reports , раскрывают решающую роль белка FANCM в развитии устойчивости к этим препаратам.

Проблема ингибиторов PARP
Ингибиторы PARP продемонстрировали замечательную эффективность против некоторых типов рака, особенно тех, которые связаны с мутациями в генах, таких как BRCA1 и BRCA2, которые участвуют в восстановлении ДНК посредством механизма, называемого гомологичной рекомбинацией .

В настоящее время четыре ингибитора PARP — олапариб, нирапариб, рукапариб и талазопариб — получили одобрение FDA, продемонстрировав замечательный клинический успех в лечении некоторых видов рака груди, яичников, простаты и поджелудочной железы. Несмотря на их эффективность, некоторые раковые клетки со временем вырабатывают устойчивость к этим препаратам, что снижает их воздействие.

FANCM способствует устойчивости к ингибиторам PARP
Группа профессора Ин Вай Чана обнаружила, что FANCM — белок, участвующий в восстановлении ДНК, — играет ключевую роль в этой устойчивости.

Обычно ингибиторы PARP вызывают повреждение ДНК, которое приводит к гибели раковых клеток. Однако FANCM восстанавливает это повреждение, позволяя раковым клеткам выживать и продолжать расти. Исследовательская группа обнаружила, что повреждение ДНК увеличивается при отсутствии FANCM, что приводит к гибели раковых клеток. И наоборот, когда присутствует FANCM, он предотвращает образование повреждений ДНК, способствуя восстановлению разрушенных структур репликации ДНК, помогая раковым клеткам выживать.

Эти результаты имеют важное значение, поскольку они объясняют, почему некоторые виды рака могут стать устойчивыми к ингибиторам PARP и продолжать развиваться.

Понимая роль FANCM в лекарственной устойчивости , можно разработать более эффективные стратегии лечения рака, особенно тех, которые в настоящее время устойчивы к ингибиторам PARP.

«Наши результаты дают новое представление о механизмах лекарственной устойчивости раковых клеток», — сказал профессор Чан. «Понимание роли FANCM в этом процессе может открыть новые пути для повышения эффективности лечения рака и потенциального расширения использования ингибиторов PARP за пределами рака с мутацией BRCA».

Новая стратегия улучшения лечения рака
Исследование предполагает, что ингибирование FANCM может потенциально повысить эффективность ингибиторов PARP, предоставляя новую стратегию преодоления лекарственной устойчивости. Этот подход может значительно расширить применение ингибиторов PARP при лечении более широкого спектра видов рака.

«Нацеливаясь на FANCM, мы можем повысить чувствительность раковых клеток к ингибиторам PARP и снизить риск лекарственной устойчивости», — добавил профессор Чан. «Это может иметь значительные последствия для улучшения стратегий лечения рака и результатов лечения пациентов».